在全球癌症统计数据中,肺癌以其高死亡率位居榜首,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占据了绝大多数比例。尽管近年来针对NSCLC的靶向疗法取得了显著进展,但仍有许多患者因缺乏已知致癌因子而未能从中受益。近日,日本国立癌症中心的研究人员在《Nature》杂志上发表了一项重要研究,揭示了NSCLC治疗领域的一个新靶点——CLIP1-LTK,并展示了劳拉替尼(lorlatinib)在这一新靶点上的良好治疗效果。

CLIP1-LTK:NSCLC的新靶点
研究人员利用自主研发的肺癌基因组筛选平台(LC-SCRUM-Asia)对NSCLC样本进行了深入筛查,通过全转录组测序(WTS)等方法,在一位患者的肿瘤样本中发现了CLIP1-LTK致癌基因融合。这一发现为NSCLC的发病机制提供了新的视角,并指出了一个新的治疗靶点。
进一步的功能性研究表明,CLIP1-LTK能够形成二聚体并激活其激酶活性,从而在体内诱导肿瘤的发生和发展。这一发现不仅证实了CLIP1-LTK的致癌潜力,也为开发针对该靶点的抑制剂提供了理论依据。
劳拉替尼的卓越疗效
鉴于CLIP1-LTK与ALK酪氨酸激酶在结构上的高度相似性(近80%的同源性激酶结构域),研究人员测试了多种ALK抑制剂对CLIP1-LTK的抑制效果。其中,劳拉替尼(lorlatinib)凭借其强大的抑制能力脱颖而出。在体外实验中,劳拉替尼有效抑制了CLIP1-LTK激酶的活性,进而抑制了肿瘤细胞的增殖并诱导了凋亡。
更令人振奋的是,一例携带CLIP1-LTK的NSCLC患者在接受劳拉替尼治疗后展现出了显著的临床效果。该患者的原发肿瘤和多发转移肿瘤在治疗后迅速且实质性地萎缩,PET图像也显示所有病灶对治疗均有良好应答。这一积极的临床反应为CLIP1-LTK作为NSCLC治疗新靶点的可行性提供了有力证据。

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