针对特定驱动基因的靶向治疗已显著改善晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的预后。其中，肺腺癌是最常见的NSCLC组织学亚型，约5%的病例中存在间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因重排，导致ALK激酶的异常激活。克唑替尼作为首个被证实对晚期NSCLC有效的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），开启了靶向治疗的新篇章。随后，包括塞瑞替尼、阿来替尼、布格替尼、恩沙替尼和洛拉替尼Lorlatinib在内的下一代ALK
TKI相继问世，并在随机对照试验（RCT）中与克唑替尼或化疗进行了疗效对比。目前，这些ALK靶向疗法已广泛应用于临床实践，并获得多个临床肿瘤学指南的推荐。
本研究旨在评估ALK抑制剂作为单一疗法在治疗晚期ALK重排NSCLC中的安全性和有效性。我们纳入了比较ALK抑制剂与细胞毒性化疗或另一种ALK抑制剂的RCT研究，研究对象为无法治愈的局部晚期或转移性病理证实的ALK重排NSCLC患者。
经筛选，共有11项研究（涉及2874名受试者）符合纳入标准。其中，6项研究对比了ALK抑制剂（克唑替尼、塞瑞替尼和阿来替尼）与化疗的疗效，而另外5项研究则比较了下一代ALK抑制剂（阿来替尼、布格替尼和洛拉替尼Lorlatinib）与克唑替尼的效果。我们对大多数结局的证据进行了评估，确定性为中等到高。研究的选择、流失和报告偏倚风险均较低；但需注意，由于所有RCT均未采用盲法，因此依赖主观测量的结果可能存在一定的表现风险和检测偏差。
与化疗相比，ALK抑制剂治疗显著延长了无进展生存期（PFS）（风险比[HR] 0.45，95%置信区间[CI]
0.40至0.52，6项RCT，1611名受试者，高质量证据）。此外，ALK抑制剂可能不增加总体不良反应发生率（相对危险度[RR] 1.01，95% CI
1.00至1.03，5项RCT，1404名受试者，低质量证据），并可能略微改善总生存期（OS）（HR 0.84，95% CI
0.72至0.97，高质量证据），尽管部分受试者在研究后从化疗组转至ALK抑制剂治疗。与化疗相比，ALK抑制剂还显著提高了客观缓解率（ORR）（RR
2.43，95% CI 2.16至2.75），特别是在基线存在可测量脑转移的患者中（RR 4.88，95% CI
2.18至10.95）。此外，与化疗相比，ALK抑制剂还显著改善了健康相关生活质量（HRQoL）的测量值和恶化时间。
与克唑替尼相比，下一代ALK抑制剂进一步显著延长了PFS（HR 0.39，95% CI
0.33至0.46，高质量证据），尤其是在基线存在脑转移的患者中。同时，下一代ALK抑制剂可能不增加总体不良反应（RR 1.00，95% CI
0.98至1.01，中等质量证据）。与克唑替尼相比，下一代ALK抑制剂还可能略微提高OS（HR 0.71，95% CI 0.56至0.90）和ORR（RR
1.18，95% CI 1.10至1.25），包括在可测量脑转移患者中的反应率。
综上所述，对于晚期ALK重排NSCLC患者，下一代ALK抑制剂（包括阿来替尼、布格替尼和洛拉替尼Lorlatinib）已成为首选的全身治疗方法。
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