阿替利珠单抗+vemurafenib维莫非尼+cobimetinib考比替尼治疗伴有 CNS 转移的黑色素瘤患者效果显著

　　靶向治疗和免疫治疗已显示出对伴有中枢神经系统转移的黑色素瘤的颅内活性，但仍然存在未满足的需求，特别是对于有症状的中枢神经系统转移的患者。一项研究评估了 atezolizumab阿替利珠单抗与 cobimetinib考比替尼或 vemurafenib维莫非尼加 cobimetinib考比替尼联合治疗患有中枢神经系统转移的黑色素瘤患者的疗效。

　　研究在两个队列中进行：BRAF V600野生型队列和 BRAF V600突变阳性队列，患有先前未经治疗的转移性黑色素瘤、至少某一维度的脑转移瘤为 5 毫米或更大，且东部肿瘤合作组的体能状态为 2 或更低的成人患者纳入研究。 BRAF V600野生型队列中的患者接受静脉注射 atezolizumab（840 mg，每个 28 天周期的第 1 和 15 天）加口服 cobimetinib（60 mg，每天一次，第 1-21 天）。 BRAF V600中的患者突变阳性队列接受静脉注射atezolizumab（840毫克，每个28天周期的第1天和第15天）加口服vemurafenib维莫非尼（720毫克，每天两次）加口服cobimetinib考比替尼（60毫克，每天一次，第1-21天）； atezolizumab阿替利珠单抗在第 1 周期停用。继续治疗直至疾病进展、毒性或死亡。主要结局是颅内客观缓解率，

　　BRAF V600突变阳性队列中有65名患者入组； BRAF V600野生型队列在 15 名患者入组后提前结束。 BRAF V600突变阳性队列的中位随访时间为 9.7 个月 (IQR 6.3-15.0)，BRAF V600野生型队列的中位随访时间为 6.2 个月 (3.5-23.0)。根据 IRC 评估，BRAF V600突变阳性队列的颅内客观缓解率为 42% (95% CI 29-54)，根据研究者评估，BRAF V600的颅内客观缓解率为 27% (95% CI 8-55)野生型队列。

　　在 BRAF V600突变阳性队列中，接受阿特珠单抗加vemurafenib维莫非尼加cobimetinib考比替尼治疗的 60 名患者中，有 41 名 (68%) 发生了与治疗相关的 3 级或更严重不良事件，其中最常见的是脂肪酶升高和血肌酸磷酸激酶升高。

　　在 BRAF V600野生型队列中，15 名接受 atezolizumab阿替利珠单抗加 cobimetinib考比替尼治疗的患者中，有 8 名 (53%)出现与治疗相关的 3 级或更严重不良事件，最常见的是贫血和痤疮样皮炎。

　　BRAF V600突变阳性队列中接受三联疗法的 60 名患者中有 14 名 (23%) 发生了与治疗相关的严重不良事件，而 BRAF V600野生型队列中 15 名接受三联疗法的患者中有 2 名 (13%) 发生了与治疗相关的严重不良事件。没有发生与治疗相关的死亡。

　　atezolizumab阿替利珠单抗联合vemurafenib维莫非尼和cobimetinib考比替尼为患有 BRAF V600突变的黑色素瘤伴 CNS 转移的 患者提供了颅内活性。

　　考比替尼和维莫非尼目前还没有仿制药上市，但考比替尼COTELLIC（土耳其版）和维莫非尼Vemurafenib（ZELBORAF土耳其版）原研药价格较低，如需购买，可自行出国就医。“海得康”发掘国际新药动态，为国内患者提供全球已上市药品的咨询服务，请咨询海得康医学顾问：400-001-9769，海得康官网微信：15600654560。

　　【友情提示：本文仅作为参考意见，具体处理办法还是要医生根据患者实际情况综合评估后进行处理。用药期间随时与医生保持联系，随时沟通用药情况。图片若有侵权，请联系删除。】