埃拉菲布拉诺（Elafibranor，商品名Iqirvo）详细说明书

　　埃拉菲布拉诺（Elafibranor，商品名Iqirvo）

　　埃拉菲布拉诺是一种新型过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）双重激动剂，通过激活PPAR-α和PPAR-δ受体，调节脂质代谢、炎症和胆汁酸合成，显著改善原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者的病情。

　　一、适应症与用药人群

　　核心适应症：

　　禁用于失代偿性肝硬化患者（如腹水、静脉曲张出血、肝性脑病）；

　　18岁以下儿童的安全性和有效性尚未明确。

　　与熊去氧胆酸（UDCA）联合治疗对UDCA应答不足的成人患者；

　　单药治疗无法耐受UDCA的成人患者。

　　原发性胆汁性胆管炎（PBC）：

　　用药限制：

　　临床地位：

　　2024年6月获美国FDA加速批准，成为近十年来首个获批的PBC新型药物；

　　2024年9月获欧盟委员会有条件批准；

　　2025年5月在老挝获批上市（由东盟制药生产）。

　　二、作用机制与疗效

　　机制：

　　激活PPAR-α和PPAR-δ受体，抑制胆汁酸合成关键酶（CYP7A1），减少胆汁酸生成；

　　改善胆汁流动，减轻胆汁淤积对肝脏的毒性；

　　调节脂质代谢和炎症反应，抑制肝纤维化。

　　临床试验数据：

　　生化应答率：治疗52周后，Elafibranor组51%患者碱性磷酸酶（ALP）水平正常化（<167 U/L），安慰剂组仅4%（P<0.001）；

　　瘙痒改善：中度至重度瘙痒患者中，Elafibranor组WI-NRS评分下降幅度与安慰剂组无统计学差异（P>0.05）；

　　快速起效：ALP水平在治疗4周内显著下降，效果持续至52周。

　　Ⅲ期ELATIVE试验（161例PBC患者）：

　　三、用法用量与用药指导

　　推荐剂量：

　　80 mg/次，每日1次，口服，可随餐或空腹服用；

　　若与胆汁酸结合树脂（如考来烯胺）联用，需间隔至少4小时。

　　特殊人群用药：

　　任何程度肾损伤均无需调整剂量。

　　轻度肝损伤（Child-Pugh A级）无需调整剂量；

　　中重度肝损伤（Child-Pugh B/C级）或失代偿性肝硬化禁用。

　　禁用，可能对胎儿造成伤害；

　　治疗期间及停药后3周内需严格避孕。

　　四、不良反应与监测

　　常见不良反应（≥10%）：

　　体重增加、腹泻、腹痛、恶心、呕吐、关节痛、便秘、肌肉损伤、骨折、胃食管反流病（GERD）、口干、皮疹。

　　严重不良反应：

　　肌肉问题：肌痛、肌病、横纹肌溶解症（可能导致急性肾损伤）；

　　肝损伤：药物性肝损伤，表现为肝功能异常；

　　骨折风险：6%患者发生骨折（安慰剂组0%）；

　　过敏反应：皮疹、呼吸困难、面部肿胀等。

　　监测建议：

　　治疗前评估肌肉疼痛或肌病症状，治疗期间定期监测肌酸激酶（CPK）水平；

　　定期检查肝功能（ALT、AST、TB、ALP），若指标恶化需中断治疗；

　　老年或骨质疏松患者需监测骨健康。

　　五、药物相互作用与注意事项

　　关键相互作用：

　　激素避孕药：可能降低避孕效果，需改用非激素避孕或加用屏障法；

　　他汀类药物：增加肌病风险，需监测肌肉症状及CPK；

　　利福平：可能降低Elafibranor血药浓度，需监测ALP和胆红素；

　　胆汁酸结合树脂：需间隔至少4小时服用。

　　用药禁忌：

　　晚期肝病（失代偿性肝硬化）患者禁用；

　　对Elafibranor过敏者禁用。　

　　埃拉菲布拉诺为PBC患者提供了新的治疗选择，尤其适用于对UDCA应答不足或无法耐受的患者。其通过调节胆汁酸代谢和炎症反应，显著改善生化指标，但需警惕肌肉损伤、肝损伤等严重不良反应。用药期间需严格监测肝功能和肌肉状况，并注意药物相互作用。