达拉非尼与曲美替尼的联合用药需严格遵循“定时、定量、定序”原则。成人标准剂量为达拉非尼150mg每日两次(间隔12小时)与曲美替尼2mg每日一次同步服用,儿童患者则按体重≥40kg采用成人剂量,体重<40kg需个体化计算。服药时间建议固定于晨起与睡前,以维持血药浓度稳定;食物可降低达拉非尼生物利用度,故需空腹服用(饭前1小时或饭后2小时)。

剂量调整需根据毒性反应动态管理。若漏服达拉非尼且距下次服药>6小时,应立即补服;若<6小时则跳过当次剂量。曲美替尼漏服处理阈值为12小时。3-4级不良反应(如不可耐受的发热、视网膜病变)需暂停用药直至毒性降至≤1级,恢复时达拉非尼减量至100mg
BID,曲美替尼减量至1.5mg QD;若减量后仍复发,则考虑永久停药或切换治疗方案。
发热是双药联合最常见的不良反应,发生率达57%,中位发生时间为治疗第4周。管理策略分为三级:1级发热(体温38-40℃)暂停用药直至体温正常,24小时后恢复原剂量;2级发热(伴寒战、脱水)需完善血液检查排除感染,暂停用药并使用对乙酰氨基酚或布洛芬退热;3级发热(体温>40℃或合并低血压、肾功能不全)需住院治疗,恢复时双药减量。对于复发性发热,可采用糖皮质激素预防或间歇给药模式(如服药3周停1周)。
特殊人群用药需谨慎调整。肝功能不全(Child-Pugh
B/C级)患者无需调整剂量,但需密切监测转氨酶;肾功能不全(eGFR≥30mL/min)患者可安全用药,透析患者数据不足需个体化评估。药物相互作用方面,CYP3A4抑制剂(如酮康唑)可能增加曲美替尼暴露,需降低剂量25%;质子泵抑制剂(PPI)可能减少达拉非尼吸收,建议间隔2小时服用。
通过标准化剂量方案与精细化毒性管理,达拉非尼与曲美替尼的联合治疗可在控制不良反应的同时,最大化发挥抗肿瘤协同效应,为BRAF
V600突变患者提供长期生存获益。

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