艾拉司群Elacestrant联合CDK4/6抑制剂的疗效与安全性：克服ET耐药的新策略

　　尽管CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗（ET）已成为ER+/HER2-乳腺癌一线标准方案，但耐药后缺乏有效二线治疗。艾拉司群通过降解ERα阻断肿瘤生长信号，而CDK4/6抑制剂通过抑制细胞周期蛋白依赖性激酶延缓肿瘤增殖，两者联用可协同克服多重耐药机制，为晚期患者提供全口服、低毒性的治疗选择。

　　一、联合治疗的理论基础：多靶点协同阻断肿瘤生长

　　ER+乳腺癌的耐药机制涉及ER信号通路持续激活（如ESR1突变）、细胞周期调控异常（如CDK6过表达）及PI3K/AKT/mTOR通路激活等。艾拉司群通过降解ERα阻断雌激素依赖性生长信号，而CDK4/6抑制剂（如Ribociclib、Palbociclib）通过抑制细胞周期蛋白D-CDK4/6复合物，将肿瘤细胞阻滞在G1期。临床前研究显示，两者联用可显著抑制肿瘤生长，甚至在CDK4/6抑制剂耐药模型中仍保持活性。

　　二、ELEVATE试验：联合方案的初步验证

　　ELEVATE试验（NCT05563220）是评估艾拉司群联合CDK4/6抑制剂安全性的关键研究。1b期剂量递增阶段纳入ER+/HER2-晚期乳腺癌患者，接受艾拉司群（345 mg/日）联合Ribociclib（600 mg/日）、Palbociclib（125 mg/日）或Abemaciclib（150 mg bid）治疗。结果显示：

　　安全性：联合方案的不良反应以中性粒细胞减少（57%）、腹泻（80%）和恶心（63%）为主，但多为1-2级。3-4级中性粒细胞减少发生率虽高达43%（Palbociclib组），但通过剂量调整（如Palbociclib减量至100 mg/日）可有效控制。

　　初步疗效：在可评估患者中，艾拉司群联合Abemaciclib的客观缓解率（ORR）达22%，疾病控制率（DCR）为78%；联合Ribociclib的6个月PFS率为65%，显著优于历史单药数据。

　　据悉，艾拉司群已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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