卡帕塞替尼治疗HR阳性乳腺癌的III期研究结果解读

　　卡帕塞替尼作为首个获批的AKT抑制剂，在HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌治疗中展现了突破性疗效。其核心突破源于III期临床试验CAPItello-291的里程碑式成果，该研究为药物获批提供了关键证据。

　　试验设计与人群特征

　　CAPItello-291纳入708例接受过至少一种内分泌治疗（含CDK4/6抑制剂）的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，按1:1随机分配至卡帕塞替尼（400mg bid，用药4天/停3天）联合氟维司群组或安慰剂联合氟维司群组。研究采用双盲设计，主要终点为总人群及PIK3CA/AKT1/PTEN突变亚组的无进展生存期（PFS）。

　　疗效数据：显著延长生存期

　　总人群中，卡帕塞替尼组中位PFS达7.2个月，较安慰剂组的3.6个月延长近一倍（HR=0.60，P<0.001）。在突变亚组（占总体48%），疗效更为显著：卡帕塞替尼组PFS为7.3个月，安慰剂组仅3.1个月（HR=0.50，P<0.001）。次要终点显示，卡帕塞替尼组客观缓解率（ORR）为22.8%，显著高于安慰剂组的12.0%。

　　安全性：可控的毒副作用

　　卡帕塞替尼组常见不良反应包括腹泻（72%）、皮疹（58%）、高血糖（45%）和恶心（36%），但3/4级不良反应发生率较低：高血糖（13%）、皮疹（8%）、腹泻（6%）。通过剂量调整（如减至300mg bid）和支持治疗，仅11%患者因不良反应中断治疗。其独特的间歇给药方案（用药4天/停3天）有效降低了毒性累积风险。

　　临床意义：填补治疗空白

　　HR+/HER2-乳腺癌占乳腺癌病例的69%，但约50%患者存在PIK3CA/AKT1/PTEN突变，导致内分泌治疗耐药。卡帕塞替尼通过抑制AKT信号通路，恢复对氟维司群的敏感性，为这类患者提供了首个靶向治疗方案。FDA基于此研究结果，于2023年11月批准卡帕塞替尼联合氟维司群用于突变患者的二线治疗，NCCN指南同步将其列为I级推荐。

　　卡帕塞替尼在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

　　免责声明：以上文章所有内容均根据公开信息查询整理发布，如有雷同或侵权请联系删除。所有关于药物的使用和副作用的信息仅供参考，并不能替代医生的专业建议。在使用前或更改任何药物治疗方案前，请务必与医生进行充分的沟通和讨论。图片来源网络，如有侵权请联系删除。