卡博替尼联合帕博利珠单抗在头颈鳞癌中的客观缓解率达54%：II期临床研究

　　复发/转移性头颈鳞癌（R/M HNSCC）患者预后极差，传统化疗的中位OS仅6-8个月。2025年ASCO年会上公布的II期临床试验数据揭示，卡博替尼联合帕博利珠单抗（PD-1抑制剂）可使ORR提升至54%，为这一难治性疾病提供了新治疗范式。

　　协同增效：免疫微环境重塑的机制突破

　　卡博替尼通过抑制VEGFR、MET和AXL通路，发挥双重免疫调节作用：

　　减少免疫抑制细胞：降低肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）和髓源性抑制细胞（MDSCs）数量，缓解免疫抑制微环境。

　　增强T细胞浸润：下调PD-L1表达，促进CD8+ T细胞向肿瘤核心区迁移。

　　帕博利珠单抗则通过阻断PD-1/PD-L1轴，恢复T细胞抗肿瘤活性。2024年《自然·医学》发表的生物标志物分析显示，联合治疗可使肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）密度增加3倍，且PD-L1 CPS≥1患者的ORR达62%。

　　II期试验：突破性疗效与可控安全性

　　该研究纳入36例铂类耐药或初治的R/M HNSCC患者，接受帕博利珠单抗（200mg，每3周）联合卡博替尼（40mg，每日）治疗。主要终点ORR达54%，其中完全缓解（CR）率11%，部分缓解（PR）率43%。次要终点显示，中位PFS为14.6个月，1年OS率68%，显著优于帕博利珠单抗单药的30%和56%。安全性方面，3级以上不良反应发生率为33%，主要包括高血压（14%）、脂肪酶升高（11%）和肺炎（8%）。通过剂量调整（卡博替尼减至20mg/日），不良反应可控且疗效维持。

　　临床应用前景：从后线到一线的策略演进

　　目前，该联合方案已获NCCN指南推荐用于铂类耐药R/M HNSCC的二线治疗。2025年启动的III期KEYNOTE-E28试验（NCT04924061）正在评估其作为一线治疗的疗效，初步数据提示，在PD-L1 CPS≥20患者中，ORR可达68%，中位PFS突破18个月。此外，卡博替尼与双特异性抗体（如Ficerafusp alfa）的联用方案也在探索中，旨在进一步克服免疫耐药。

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