研究丨Patritumab Deruxtecan为脑膜转移患者带来新希望

时间：2025-07-30 作者：医学编辑李可艾阅读

　　TUXEDO-3是一项具有开创性的前瞻性、国际性、多中心、单臂II期临床试验，它首次报告了新型抗体药物偶联物（ADC）——patritumab deruxtecan在脑膜转移疾病患者中的活动情况。

　　脑膜转移性疾病在高达10%的实体瘤患者中发生，常见于肺癌、乳腺癌和黑色素瘤，会导致严重神经症状，预后极差。未经治疗的患者中位总生存期（OS）仅4 - 6周，接受现有治疗的患者中位OS为2 - 6个月。而且治疗选择有限，主要基于低水平证据，因为这类患者常被排除在临床试验外。同时，由于化疗和靶向治疗对中枢神经系统穿透性差，乳腺癌患者脑膜转移发生率有所增加。

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　　HER3激活会促进肿瘤生长、增殖、侵袭、转移和化疗耐药性，在多种肿瘤类型中观察到HER3表达，且其会促进癌细胞在中枢神经系统定殖。此前研究显示，乳腺癌和非小细胞肺癌（NSCLC）的脑转移中频繁出现HER3过度表达，在NSCLC患者中，HER3表达在中枢神经系统转移中更为常见。

　　Patritumab Deruxtecan是一种ADC，在EGFR突变的NSCLC和乳腺癌临床试验中显示出可管理的安全性概况，治疗相关停药率约10%，胃肠道和血液毒性是最常见不良事件，且具有相关抗肿瘤活性，其临床开发正在进行多项试验评估疗效。

　　当代临床实践指南基于多项研究对脑实质转移瘤的高颅内反应率，推荐HER2靶向的ADC药物曲妥珠单抗德曲妥昔单抗用于治疗HER2阳性乳腺癌活动性脑转移患者，小型研究也表明其对脑膜转移疾病乳腺癌患者有良好活性。对于德曲妥珠单抗，初步证据显示在HERTTHERNA - Lung01试验中对晚期EGFR突变的NSCLC患者有中枢神经系统活性。然而，此前尚无Patritumab Deruxtecan在脑膜转移疾病患者中活性的数据。

　　二、TUXEDO - 3研究详情

　　（一）研究目的

　　调查Patritumab Deruxtecan在活跃的乳腺癌和肺癌脑转移以及各种肿瘤类型的脑膜转移疾病中的中枢神经系统活性，研究调查员报告了专门评估其在任何实体肿瘤脑膜转移疾病患者中疗效和安全性的3号队列结果。

　　（二）患者资格标准与招募情况

　　主要资格标准包括年龄≥18岁，初治脑膜转移或任何实体肿瘤放疗后脑膜转移进展，ECOG表现状态为0 - 2。2024年1月至7月期间，共招募20名可评估患者（9例I型和11例II型脑膜转移），主要原发肿瘤类型为乳腺（60%）和肺癌（30%）。

　　（三）治疗方案

　　患者接受Patritumab Deruxtecan5.6 mg kg−1静脉注射，每3周一次，中位随访时间为5.4个月。

　　三、研究结果

　　（一）主要终点

　　主要终点是3个月后65.0%的患者存活，Kaplan - Meier估计的3个月和6个月OS率分别为69.6%和58.9%。

　　（二）缓解率

　　颅内病变的总体缓解率为11.1%，颅外病变的总体缓解率为26.3%，总体病变的总体缓解率为30.8%。颅内病变的临床获益率为50.0%，颅外病变的临床获益率为38.5%，总体病变的临床获益率为47.4%。

　　（三）症状与生活质量

　　在研究治疗期间，神经症状和生活质量（QoL）保持稳定或改善。

　　（四）不良事件

　　未观察到新的神经毒性不良事件。任何级别的最常见不良事件为：贫血（40.9%的患者，4.5%为≥3级），恶心（31.8%的患者，无≥3级），中性粒细胞减少症（27.3%的患者，13.6%为≥3级），腹泻（27.3%的患者，4.5%为≥3级），疲劳（27.3%的患者，无≥3级）和血小板减少症及头痛（22.7%的患者，均为4.5%的≥3级）。

　　四、研究局限性与展望

　　尽管TUXEDO - 3研究显示Patritumab Deruxtecan在脑膜转移患者中具有临床相关活性，但存在局限性，如样本量小、患者群体异质性、随访期间生活质量数据缺失以及随访时间相对有限，这些限制了亚组分析并可能影响长期结果的解释。因此，需要进一步研究来确定其在脑膜转移患者中的最佳作用。

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