在急性髓系白血病（AML）的治疗中，约50%的老年患者即使接受了阿糖胞苷加蒽环类药物的诱导治疗，也未能达到完全缓解（CR）。为应对这一挑战，挽救性化疗方案应运而生，其中高剂量阿糖胞苷（HiDAC）与米托蒽醌的联合应用（即HAM方案）成为常用选择。然而，即便如此，CR率仍然低迷，仅有不足三分之一的患者能够实现CR。FLT3-ITD作为复发性和难治性（r/r）-AML的不利分子标记，其存在进一步加剧了治疗难度。据报道，四分之一接受米斯托林治疗的患者对诱导治疗产生耐药，且2年复发率超过40%。
Quizartinib，一种口服的第二代双芳基脲酪氨酸激酶抑制剂，以其对FLT3的高度选择性和持续抑制能力，以及可接受的毒性特征，为治疗FLT3-ITD阳性的AML提供了新的可能。
在这项多中心、前瞻性随机II期试验中，所有患者均接受了quizartinib联合HAM方案（阿糖胞苷3g/m²，每日两次，第1至3天；米托蒽醌10mg/m²，第2和3天）的挽救治疗。为评估疗效，研究采用了与历史对照进行比较的方法，基于匹配的阈值交叉设计，将CR、完全缓解但血液学不完全恢复（CRi）或完全缓解但外周血细胞计数部分恢复（CRh）作为主要终点。
在巩固治疗阶段（包括化疗和同种异体造血细胞移植），患者根据预先的随机化结果，接受预防性quizartinib治疗或基于可测量残留病（MRD）触发的先发治疗。匹配阈值交叉设计作为一种创新的研究方法，通过纳入先前临床研究的匹配历史对照，增强了传统单臂试验的设计强度。这种方法有效克服了单组研究和小型随机研究的常见局限，因为它可以根据具有已知预后和预测因素的匹配对照来调整观察研究人群的预期结果，从而生成更稳定的统计模型。然而，本研究的一个局限性在于无法对未观察到或未知的混杂因素进行调整。
针对挽救治疗后的主要终点CR/CRi/CRh，研究计划评估80名患者的最大样本量，以在单边显著性水平α=0.05下，通过逻辑回归实现0.8的期望功效，并确保每个干预患者至少有一个匹配伴侣。在入组20名患者后，试验样本量将根据条件功效论证在中期分析中重新计算。
目前，挽救性化疗尚无统一的标准方案。其主要目标是减轻白血病负担，实现最佳缓解状态，并为造血干细胞移植创造条件。因此，在FLT3-ITD突变的患者中，将quizartinib联合强化挽救治疗与单独化疗进行比较，在疗效和安全性方面显得尤为合理且必要。这一研究有望为FLT3-ITD阳性的复发/难治性AML患者提供新的治疗选择和更好的预后。
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