弥漫性大B细胞淋巴瘤的Richter转化变异型（DLBCL-RT）因化疗耐药性和预后不良而备受挑战。为寻求一种能激发抗肿瘤免疫反应且避免化疗的联合治疗方案，我们针对DLBCL-RT患者开展了一项II期研究，采用atezolizumab（PD-L1抑制剂）联合维奈克拉（Venetoclax）与obinutuzumab进行治疗。
本研究纳入的是经活检证实的由慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）转化为DLBCL的患者，这些患者之前未接受过针对DLBCL-RT的治疗（尽管他们可能已接受过CLL治疗），年龄18岁及以上，且东部肿瘤合作组（ECOG）评分在0-2之间。患者之前不得使用过本研究三联药物组合中的任何药物。治疗方案包括：21天为一周期的35个周期治疗，其中obinutuzumab通过静脉注射给药（第1周期第1天100mg，第2天900mg，第8天和第15天各1000mg；第2-8周期第1天1000mg），atezolizumab同样静脉注射（第1周期第2天1200mg，第2-18周期第1天均为1200mg），维奈克拉则口服给药（初始剂量20mg/天逐步增加，按照CLL治疗时间表，第1周期第15天开始，从第3周期第1天至第35周期第21天，每天400mg）。研究的主要终点是意向治疗人群在第6周期第21天的总体缓解率（ORR），预设ORR达到67%或以上具有临床意义，而40%或以下的ORR则拒绝零假设。
共有28例患者入组（男性12例[43%]，女性16例[57%]）。中位随访时间为16.8个月（四分位距7.8-32.0）。至第6周期，28例患者中有19例获得缓解，ORR为67.9%（95%置信区间47.6-84.1）。在安全性方面，28例患者中有17例（61%；95%置信区间40.6-78.5）报告了3级或更高级别的治疗相关不良事件（TRAEs），其中中性粒细胞减少症最为常见（11例[39%；21.5-59.4]）。8例患者（29%；14.2-48.7）报告了严重TRAEs，感染最为频繁（5例[18%；6.1-36.9]）。研究期间有2例（7%）患者因不良事件死亡，分别死于败血症和真菌性肺炎，但研究者认为这些死亡与治疗无直接关联。6例（21.4%）患者发生免疫相关不良事件，但均未导致治疗中断。未观察到肿瘤溶解综合征。
综上所述，atezolizumab、维奈克拉（Venetoclax）与obinutuzumab的三联疗法展现出了良好的有效性和安全性，提示这种无化疗方案有望成为DLBCL-RT患者的一种新型一线治疗选择。
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