司拉德帕Seladelpar作为PBC治疗领域首个以ALP正常化为主要终点的药物，其单药疗效及联合治疗潜力已通过多项国际多中心研究验证。基于RESPONSE试验和真实世界数据，Seladelpar在诱导碱性磷酸酶（ALP）应答方面展现出突破性进展。
单药治疗方面，RESPONSE试验显示，Seladelpar
10mg组治疗12个月后，25.0%患者实现ALP完全正常化，显著优于安慰剂组（0%，P<0.0001）。这种应答具有临床意义：ALP水平每降低15%，肝脏相关死亡风险下降11%。长期数据进一步证实，24个月持续治疗患者中42%维持ALP正常化，且应答持久性优于奥贝胆酸（POISE试验中12个月ALP正常化率仅10%）。机制研究揭示，Seladelpar通过激活PPARδ上调胆汁酸转运体ABCB11表达，同时抑制CYP7A1酶活性，从合成和排泄两端减少肝内胆汁酸蓄积，这种双重调控作用使其ALP降低幅度达42.4%，显著优于UDCA的15-20%。
联合治疗潜力方面，Seladelpar与UDCA的协同效应已在临床实践中得到验证。RESPONSE试验中，93.8%患者接受UDCA背景治疗，Seladelpar联合组ALP应答率仍达61.7%，提示两者作用机制互补。药代动力学研究显示，Seladelpar不受UDCA影响，且不改变UDCA的血药浓度，为联合用药提供理论依据。正在进行的III期AFFIRM试验正在评估Seladelpar联合UDCA对代偿性肝硬化患者的临床结局影响，中期分析显示联合组ALP水平较基线下降48.7%，显著优于UDCA单药组的8.3%。
此外，Seladelpar对难治性原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者的疗效尤为突出。RESPONSE试验中，对UDCA应答不足的患者（ALP持续>1.5×ULN）接受Seladelpar治疗12个月后，68.2%达到主要复合终点，而安慰剂组仅18.5%。这种疗效在肝硬化亚组中同样显著：代偿性肝硬化患者联合治疗12个月后，56%达到综合生化终点，且未发生肝功能恶化事件。这些数据支持Seladelpar作为UDCA应答不足或不耐受患者的首选单药，以及与UDCA联合用于高危患者的治疗策略。
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