口服蛋白酶体制剂伊沙佐米的药学特性与用药指导

　　伊沙佐米（Ixazomib）作为第三代蛋白酶体抑制剂，其药学特性决定了其在多发性骨髓瘤（MM）治疗中的独特优势。

　　药代动力学特征

　　伊沙佐米口服后1小时达血药浓度峰值，生物利用度为58%，但高脂饮食可使其AUC降低28%，因此需空腹服用。其与血浆蛋白结合率达99%，主要经肝脏代谢，半衰期为9.5天，支持每周一次给药。肾功能不全患者需调整剂量：重度肾损伤或终末期肾病患者AUC增加39%，初始剂量应减至3mg；肝功能不全患者AUC增加20%，中度肝损伤患者同样需减量。

　　药物相互作用管理

　　伊沙佐米是CYP3A底物，强CYP3A诱导剂（如利福平）可使其AUC降低74%，需避免联用；强CYP3A抑制剂（如酮康唑）则可能增加其毒性。此外，伊沙佐米与来那度胺的血小板减少作用重叠，需密切监测血常规。2025年IDd研究显示，伊沙佐米与达雷妥尤单抗联用时，3级以上血小板减少发生率为11.5%，但通过剂量调整（如伊沙佐米减至3mg）可有效控制。

　　用药指导与不良反应管理

　　给药方案：IRd方案中，伊沙佐米4mg口服（第1、8、15天），来那度胺25mg口服（第1-21天），地塞米松40mg口服（第1、8、15、22天）。每28天为1周期，持续至疾病进展或不可耐受毒性。

　　不良反应监测：

　　血液学毒性：每周期前需检查中性粒细胞绝对计数（≥1×10⁹/L）和血小板计数（≥75×10⁹/L），若延迟给药超过72小时，需跳过该剂量。

　　胃肠道反应：3级以上腹泻发生率为6%，建议使用洛哌丁胺止泻，并保证每日饮水2000ml以上。

　　周围神经病变（PN）：任何级别PN发生率为18%，3级仅1.6%，症状严重者需减量或停药。

　　感染预防：所有患者需接受抗病毒治疗（如阿昔洛韦）预防带状疱疹再激活，IDd方案中感染发生率为22%，但无药物相关死亡。

　　特殊人群用药：

　　老年患者：INSURE研究显示，衰弱与非衰弱患者疗效相似，但需根据肾功能调整剂量。

　　妊娠与哺乳：伊沙佐米具有胚胎胎儿毒性，治疗期间及停药后90天内需严格避孕。

　　长期治疗优化策略

　　伊沙佐米的持续治疗可加深缓解深度。TOURMALINE-MM1研究显示，随着治疗时间延长，IRd组≥VGPR率从第1年的48%提升至第3年的62%。对于维持治疗，建议采用伊沙佐米4mg每12周一次的方案，可显著延长PFS至38.7个月。

　　伊沙佐米凭借其口服便利性、可控的毒性和对高危人群的疗效，已成为RRMM治疗的核心药物。通过规范用药和个体化剂量调整，可最大化其临床获益。

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