塞利尼索Selinexor：作用机制创新与在多发性骨髓瘤中的治疗定位

　　塞利尼索（Selinexor）作为全球首款口服选择性核输出蛋白抑制剂（SINE），通过靶向肿瘤细胞生存的“核心枢纽”——核输出蛋白XPO1，开创了血液肿瘤治疗的新范式。其作用机制突破传统化疗与靶向治疗的局限，为复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者提供了全新治疗选择。

　　机制创新：重启肿瘤抑制蛋白的“核内防御”

　　在正常细胞中，XPO1负责将肿瘤抑制蛋白（如p53、p21）和细胞周期调节因子（如IkBα）从细胞核转运至细胞质，维持细胞稳态。然而，在多发性骨髓瘤细胞中，XPO1过度表达导致这些关键蛋白被异常排出细胞核，失去对肿瘤细胞的抑制作用。塞利尼索通过特异性结合XPO1，阻断其转运功能，迫使肿瘤抑制蛋白在核内积累，重新激活细胞周期阻滞和凋亡信号通路。同时，塞利尼索可降低细胞质中致癌蛋白（如c-Myc、Bcl-2）的水平，从多维度抑制肿瘤生长。

　　治疗定位：破解“后线治疗”困境

　　多发性骨髓瘤患者常经历蛋白酶体抑制剂（如硼替佐米）、免疫调节剂（如来那度胺）和CD38单抗（如达雷妥尤单抗）等多线治疗后复发，传统治疗方案疗效有限。塞利尼索凭借其独特机制，成为后线治疗的“破局者”：

　　三类药物难治患者的希望：针对至少接受过蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和CD38单抗治疗且难治的患者，塞利尼索联合地塞米松的方案可显著延长无进展生存期，部分患者实现严格完全缓解。

　　联合治疗增效：塞利尼索与硼替佐米、卡非佐米等蛋白酶体抑制剂联用，可恢复肿瘤细胞对药物的敏感性；与泊马度胺或达雷妥尤单抗联合，可增强免疫调节效应，提升客观缓解率。

　　脑转移患者的新选择：塞利尼索可穿透血脑屏障，对合并中枢神经系统浸润的骨髓瘤患者显示初步疗效，填补了传统治疗空白。

　　临床价值：从“不可治愈”到“长期控制”

　　塞利尼索的口服给药方式提高了患者依从性，尤其适合老年或体弱患者。其不良反应多为可逆性，通过剂量调整和支持治疗可有效管理。

　　塞利尼索在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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