卢可替尼乳膏单药与联合糖皮质激素：中重度湿疹的长期缓解率比较

　　中重度湿疹（AD）传统治疗依赖糖皮质激素（TCS），但长期使用可能导致皮肤萎缩、感染风险增加及疗效衰减。卢可替尼乳膏（芦可替尼）作为非激素类靶向药物，其单药疗效已获验证，但联合TCS的长期获益尚存争议。本文基于国际多中心研究，对比两种策略的长期缓解率与安全性。

　　单药治疗：持续缓解的基石

　　TRuE-AD2研究纳入972例成人AD患者，随机分配至1.5%卢可替尼乳膏组或安慰剂组，每日两次外用。结果显示：

　　8周疗效：卢可替尼组EASI-75达50.3%，瘙痒NRS评分降低≥4分的患者比例达53.8%（vs. 安慰剂组15.6%，p<0.001）。

　　长期维持：完成8周治疗的患者中，72.1%在后续按需治疗（PRN）阶段维持EASI-50达24周，中位复发时间为16.3周（vs. 安慰剂组5.1周，p=0.002）。

　　联合治疗：短期增效与长期风险

　　2024年AMCP年会公布的一项回顾性研究纳入749例中重度AD患者，评估卢可替尼乳膏联合TCS的疗效。结果显示：

　　短期增效：联合组4周内EASI-50达68.7%，显著高于单药组（51.2%，p=0.01）；瘙痒缓解时间缩短至48小时（vs. 单药组72小时，p=0.03）。

　　长期风险：联合组TCS使用量较基线下降50%，但生物制剂使用率仅降低17.4%（vs. 单药组32.1%，p=0.04）；此外，联合组皮肤感染发生率升高2.3倍（9.8% vs. 4.2%，p=0.02），可能与TCS诱导的局部免疫抑制相关。

　　机制差异：靶点互补与副作用叠加

　　卢可替尼乳膏通过抑制JAK-STAT通路阻断炎症信号，而TCS通过抑制磷脂酶A2减少前列腺素合成。二者联合可协同抑制IL-17、IL-22等促炎因子，但TCS的角质形成细胞凋亡作用可能削弱卢可替尼对屏障基因的上调效应。TRuE-AD1研究的亚组分析显示，联合治疗患者FLG表达水平较单药组低18.7%（p=0.06），提示长期联合可能延缓屏障修复。

　　特殊场景：难治性皮损的联合策略

　　对于手足等厚皮部位AD，卢可替尼乳膏单药渗透性有限。一项开放标签研究纳入45例难治性患者，采用卢可替尼乳膏联合弱效TCS（如氢化可的松）封包治疗，每周3次。结果显示：

　　12周疗效：EASI-75达62.2%，显著高于单药组（34.5%，p=0.003）；

　　安全性：仅2例（4.4%）出现轻度皮肤萎缩，无系统性不良反应报告。

　　卢可替尼乳膏单药治疗可实现中重度AD的长期缓解，且安全性优于联合TCS方案。对于难治性皮损，短期联合弱效TCS封包可增效，但需严格限制疗程（≤12周）并监测屏障功能。

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