本研究旨在评估吉非替尼、厄洛替尼和阿法替尼这三种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR
TKI)在治疗晚期EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)时的毒性差异,为个性化治疗提供重要参考。

对比较EGFR TKI疗法与化疗或安慰剂的随机试验进行了荟萃分析。从EGFR TKI组中提取数据,进行间接比较,以估计每种EGFR
TKI的毒性死亡、3至4级(G3/4)不良事件(AE)和因AE而停止治疗的相对风险。
研究共纳入了16项试验,包括2535名EGFR突变或野生型患者。中毒死亡罕见,肺炎是最常见的原因,但EGFR
TKI之间没有显著差异。总体而言,40%的患者经历了G3/4 AE。其中,吉非替尼发生G3/4
AE的风险(29.1%)低于厄洛替尼(54.1%)或阿法替尼(42.1%)(p < 0.01)。7.7%的患者因AE而停止治疗,但EGFR
TKI之间没有显著差异。腹泻(53.3%的病例)和皮疹(66.5%)是最常见的AE。阿法替尼发生皮疹的风险(84.8%)高于厄洛替尼(62.0%)或吉非替尼(62.0%)(p
< 0.01);同样,阿法替尼发生腹泻的风险(91.7%)也高于厄洛替尼(42.4%)或吉非替尼(44.4%)(p <
0.01)。然而,吉非替尼导致肝酶水平升高的风险(61.7%)高于厄洛替尼(17.8%)或阿法替尼(20.1%)(p < 0.01)。
本研究表明,EGFR TKI的耐受性良好,因不良反应而停止治疗的患者不到10%。然而,EGFR
TKI的毒性特征和风险各不相同,这可用于指导治疗选择。

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