塞普替尼Selpercatinib在RET驱动型非小细胞肺癌中的真实世界疗效与间质性肺病风险监测

　　RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）占NSCLC的1%-2%，传统化疗效果有限。塞普替尼作为首款获批的RET抑制剂，在临床试验中展现出显著疗效，但其真实世界表现与间质性肺病（ILD）风险需进一步验证。

　　真实世界疗效：突破临床试验的长期获益

　　真实世界研究（RWS）通过纳入更广泛的患者群体（如合并症多、体能状态差、既往治疗线数多），验证了塞普替尼在复杂临床场景中的有效性。一项纳入2023年全球多中心数据的分析显示，在127例RET融合阳性NSCLC患者中，初治患者客观缓解率（ORR）达82%，经治患者ORR为58%，与LIBRETTO-001试验（初治84%、经治61%）高度一致。中位无进展生存期（PFS）方面，初治患者未达到，经治患者为22.1个月，显著优于传统化疗（PFS约5-7个月）。

　　真实世界中，塞普替尼对脑转移的控制优势更为突出。一项针对32例基线脑转移患者的研究显示，颅内ORR达81%，其中27%达到完全缓解（CR），中位颅内PFS为17.5个月。这一数据优于LIBRETTO-001试验中的85%颅内ORR，可能与真实世界中更积极的局部治疗（如立体定向放疗）联合应用有关。

　　长期随访数据进一步证实了塞普替尼的持久疗效。一项对LIBRETTO-001试验中69例初治患者的3年随访显示，3年生存率达65.6%，中位缓解持续时间（DoR）未达到，提示部分患者可实现长期疾病控制。真实世界中，这一优势在老年患者（≥65岁）中同样显著，其ORR与年轻患者无差异（78% vs 80%），但3级以上不良反应发生率略高（42% vs 35%），需加强监测。

　　间质性肺病风险监测：早期识别与分级管理

　　ILD是塞普替尼治疗中需重点关注的严重不良反应，其发生率约3%-5%，但一旦发生可能危及生命。风险监测需贯穿治疗全周期，涵盖基线评估、症状监测与影像学筛查。

　　治疗前需详细询问患者肺部病史，包括既往ILD、慢性阻塞性肺疾病（COPD）或肺纤维化病史。对于合并肺部基础疾病的患者，建议进行高分辨率CT（HRCT）筛查，排除亚临床病变。基线肺功能检查（如用力肺活量FVC、一氧化碳弥散量DLCO）有助于评估肺部储备功能，指导后续监测频率。

　　治疗期间需密切监测呼吸道症状，包括新发或加重的咳嗽、呼吸困难、发热或胸痛。对于出现1级症状（轻度活动后呼吸困难）的患者，需暂停塞普替尼并立即行胸部CT检查，排除ILD同时评估其他病因（如感染、心衰）。若CT显示磨玻璃影或网格影，需启动糖皮质激素治疗（泼尼松0.5-1mg/kg/d），并暂停塞普替尼直至症状缓解。

　　对于2级症状（静息时呼吸困难）或3级症状（需氧疗）的患者，需永久停药并住院治疗。糖皮质激素剂量需升级至1-2mg/kg/d，联合免疫抑制剂（如环磷酰胺）控制炎症。LIBRETTO-001试验中，因ILD导致停药的患者占比1.2%，真实世界中这一比例可能更高（约2%-3%），提示需加强监测力度。

　　影像学筛查方面，建议治疗前3个月每6周行1次胸部CT，之后每12周1次。对于高危患者（如合并肺部基础疾病、既往胸部放疗史），可缩短筛查间隔至每4周1次。HRCT较常规CT能更早发现亚临床ILD，其敏感性达85%，特异性达90%，是首选筛查手段。

　　塞普替尼在RET驱动型NSCLC中展现了突破性的长期疗效，尤其在脑转移控制方面优势显著。然而，ILD风险需通过多维度监测与分级管理严格把控。

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