Dacomitinib达可替尼的皮肤毒性：皮疹与甲沟炎的预防与处理

　　达可替尼作为第二代不可逆泛HER抑制剂，在EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中展现出显著疗效，但其皮肤毒性发生率高达82%，其中皮疹和甲沟炎是主要不良反应。基于ARCHER 1042研究、真实世界数据及机制探索，本文系统梳理其预防与处理策略。

　　皮疹的机制与管理

　　达可替尼通过抑制EGFR信号通路，干扰角质形成细胞增殖与分化，导致毛囊堵塞和炎症因子释放。研究显示，多西环素可降低≥2级皮疹发生率。具体方案为：治疗前2周开始口服多西环素100mg/日，持续至达可替尼停药后4周。若出现1-2级皮疹，可局部使用克林霉素磷酸酯凝胶（1%）联合氢化可的松乳膏（0.5%），每日2次；3级及以上皮疹需暂停达可替尼，口服泼尼松（0.5mg/kg/日）联合静脉注射抗生素（如头孢曲松1g/日），待皮疹缓解至≤1级后以30mg/日重启治疗。

　　甲沟炎的预防与分级处理

　　达可替尼诱导的甲沟炎与甲床角质形成细胞凋亡及继发感染相关，3级及以上发生率达6.8%。预防措施包括：每日温水泡脚10分钟，修剪指甲时保留1-2mm边缘，穿戴宽松棉质手套。1-2级甲沟炎（红肿、疼痛）可局部应用莫匹罗星软膏（2%）联合醋酸铝溶液（1:20稀释）湿敷，每日2次；口服头孢呋辛（250mg/次，每日2次）预防感染。3级及以上甲沟炎（化脓、发热）需切开引流，局部使用夫西地酸乳膏（2%）联合口服克林霉素（300mg/次，每日3次）；若伴骨髓炎，需永久停药并转诊骨科。

　　剂量调整与多学科协作

　　ARCHER 1050研究亚组分析显示，达可替尼减量至30mg/日或15mg/日后，3级及以上不良反应发生率从69%降至34%，且中位PFS（16.6个月 vs. 14.7个月）和OS（42.5个月 vs. 34.1个月）未受影响。真实世界数据进一步证实，韩国多中心研究中85.6%的患者因皮肤毒性需减量，最终49.0%降至30mg/日，36.6%降至15mg/日，但ORR仍达84.3%。多学科团队（肿瘤科、皮肤科、药剂师）可通过患者教育手册指导自我监测（如每日记录皮疹/甲沟炎评分、测量体温），并利用移动医疗APP实时反馈不良反应，实现早期干预。

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