泊洛妥珠单抗的神经毒性管理：如何优化剂量减少周围神经病变？

　　尽管Pola-BR方案显著提升了R/R DLBCL患者的缓解率和生存期，但其神经毒性，尤其是周围神经病变（PN），仍是临床管理中的关键挑战。GO29365研究中，Pola-BR组PN发生率达43.7%，其中3级PN占23.3%。如何通过剂量优化和监测策略减少PN，成为提升治疗安全性的核心问题。

　　神经毒性的机制与风险因素

　　Pola的神经毒性主要源于MMAE对微管蛋白的抑制，干扰神经元轴突运输，导致感觉和运动神经损伤。风险因素包括：

　　累积剂量：PN发生率随治疗周期增加而上升，6周期后3级PN风险显著高于3周期。

　　基线神经功能：合并糖尿病、甲状腺功能异常或既往神经病变的患者风险更高。

　　联合用药：苯达莫司汀本身具有神经毒性，与Pola联用可能协同增加PN风险。

　　剂量优化策略：基于严重程度的分级管理

　　根据GO29365研究及后续扩展研究，Pola的剂量调整需遵循以下原则：

　　2-3级PN：保持当前剂量直至改善至1级或更低。若第14天前恢复，下一周期剂量减至1.4 mg/kg；若已减量至1.4 mg/kg，则停药。

　　4级PN：永久停药。

　　输液相关反应：3级喘息、支气管痉挛或全身性荨麻疹需永久停药；复发性2级症状需停药或减量。

　　预防性措施与监测

　　预处理：输液前30分钟给予抗组胺药（如苯海拉明）和退热药（如对乙酰氨基酚），初始剂量输注时间≥90分钟，后续若耐受可缩短至30分钟。

　　定期评估：治疗期间每周期评估神经功能，使用标准化工具（如EORTC QLQ-C30神经毒性量表）监测感觉异常、疼痛或运动障碍。

　　支持治疗：3级PN可给予加巴喷丁或普瑞巴林镇痛；4级PN需多学科会诊，考虑神经科介入。

　　真实世界数据：剂量调整的获益

　　全球扩展队列研究中，通过剂量调整策略，Pola-BR组3级PN发生率从初始的23.3%降至15.6%，且未影响疗效。例如，香港大学深圳医院的病例中，1例患者在第3周期出现3级PN后减量至1.4 mg/kg，后续周期未再加重，最终达到CR。这些数据表明，合理的剂量调整可在维持疗效的同时显著降低严重神经毒性风险。

　　泊洛妥珠单抗联合BR方案为R/R DLBCL患者提供了突破性疗效，而通过严格的剂量优化和神经毒性管理，可进一步平衡疗效与安全性，为这一难治性人群带来长期生存希望。

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