一例EGFR exon19缺失患者使用阿法替尼后出现间质性肺炎：诊断与治疗过程

　　本文报道一例EGFR 19号外显子缺失的晚期非小细胞肺癌患者，在使用阿法替尼后出现严重间质性肺炎（ILD），并详细描述其诊断、治疗及转归过程。

　　1. 病例简介

　　患者为58岁男性，因“咳嗽、咳痰伴活动后气促1月”就诊，影像学检查提示右肺上叶占位伴纵隔淋巴结转移。基因检测显示EGFR 19号外显子缺失突变，ALK、ROS1基因阴性。诊断为右肺腺癌（cT3N2M1a，Ⅳ期）。

　　2. 治疗经过

　　一线治疗：2023年3月起口服阿法替尼（40 mg，每日一次），用药后2周复查CT显示肿瘤缩小25%，咳嗽、气促症状缓解。

　　ILD发生：治疗5周后，患者出现发热（38.5℃）、干咳及进行性呼吸困难。查体示双肺Velcro啰音，动脉血气分析提示低氧血症（PaO₂ 65 mmHg），胸部CT示双肺弥漫性磨玻璃影及网格状改变，诊断为阿法替尼相关ILD。

　　ILD治疗：立即停用阿法替尼，予甲泼尼龙（80 mg，每日三次）静脉滴注，并辅以吸氧及抗感染治疗。3天后患者氧合指数改善（PaO₂/FiO₂ 250），甲泼尼龙逐渐减量至40 mg，每日一次。

　　后续治疗：ILD稳定后，患者改用奥希替尼（80 mg，每日一次）靶向治疗，至今PFS达18个月，未再出现ILD复发。

　　3. 诊断与治疗分析

　　诊断：阿法替尼相关ILD通常发生于用药后3-7周，表现为干咳、发热及呼吸困难。胸部CT可见双肺弥漫性病变，需与感染、心衰等鉴别。

　　治疗：糖皮质激素是ILD的核心治疗，早期足量使用可显著改善预后。本例患者经激素冲击治疗后，ILD迅速缓解，为后续靶向治疗创造条件。

　　阿法替尼相关ILD的发生率约为2%-5%，东亚人群风险更高。危险因素包括吸烟史、男性及既存肺部疾病。本例患者的ILD发生可能与吸烟史及高剂量阿法替尼相关。

　　阿法替尼相关ILD是严重不良反应，需密切监测。早期识别、及时停药及糖皮质激素治疗可改善预后。对于ILD高风险患者，可优先选择三代EGFR-TKI如奥希替尼。

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