抗PD-1单克隆抗体Nofazinlimab在中国实体瘤或淋巴瘤患者中的1a/1b期剂量递增与扩展研究综述

　　抗程序性细胞死亡1（PD-1）抗体的应用已证实对多种肿瘤具有显著的治疗效果。Nofazinlimab，一款人源化的PD-1单克隆抗体，在澳大利亚的首次人体试验中表现出良好的安全性，未发现剂量限制毒性（DLT），且在1-10 mg/kg剂量区间内未触及最大耐受剂量（MTD）。

　　为深入评估Nofazinlimab在中国晚期恶性肿瘤患者中的疗效，我们实施了一项1a/1b期、开放标签、多中心的剂量递增与扩展研究。在1a期，患者每隔3周（Q3W）分别接受60mg和200mg的Nofazinlimab简短剂量递增，以明确DLT及推荐的二期剂量（RP2D）。随后，在1b期，患者依据肿瘤类型分为6组，接受RP2D的单一或联合治疗；特别关注的是，在不可切除的肝细胞癌（uHCC）组中，我们评估了Nofazinlimab与仑伐替尼联合使用的DLT。

　　研究全程，我们密切监测患者的安全性，并对具有可评估基线疾病的患者进行了疗效评估。共有107名患者符合条件并接受了Nofazinlimab治疗。在1a期，未观察到DLT，RP2D被确定为200mg Q3W。进入1b期，Nofazinlimab与仑伐替尼的联合治疗方案亦未观察到DLT。在疗效上，1b期中有21/88（23.9%）的患者对联合治疗获得了确认的客观缓解，26（29.5%）患者病情保持稳定；尤为突出的是，在uHCC患者中，有9/20（45.0%）的患者实现了确认的客观缓解。

　　Nofazinlimab，作为靶向人程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）的人源化重组IgG4单克隆抗体，旨在通过阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的相互作用，恢复T细胞的抗肿瘤活性，从而用于肿瘤的免疫治疗。然而，其副作用可能与免疫系统的激活相关，具体包括：

　　· 免疫相关不良反应：可能波及皮肤（如皮疹、瘙痒）、胃肠道（如腹泻、结肠炎）、肝脏（如肝炎）、肺（如肺炎）、内分泌系统（如甲状腺功能异常、垂体炎）及肾脏（如肾炎）等多个器官系统。这些反应需结合影像学检查、实验室检查及临床症状进行综合判断，并可能需采用免疫抑制剂或糖皮质激素进行治疗。

　　· 输液反应：部分患者在使用抗体类药物时可能会出现寒战、发热、恶心、呕吐等输液反应，通常症状轻微，可通过减缓输液速度或使用抗过敏药物进行缓解。

　　· 疲劳：免疫治疗过程中，患者可能会感到疲劳，这可能与免疫系统的激活及抗肿瘤反应有关。

　　总之，Nofazinlimab在中国患者中表现出良好的耐受性，且与仑伐替尼的联合治疗在特定肿瘤类型中展现出了令人鼓舞的疗效。

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