转染过程中重排(RET)基因融合是驱动非小细胞肺癌(NSCLC)发展的一种罕见机制,其在NSCLC中的发生率约为1-2%。在特异性RET抑制剂问世之前,卡博替尼和凡德他尼等多激酶抑制剂曾被尝试用于RET融合阳性NSCLC,但效果有限,美国食品和药物管理局(FDA)并未批准这些药物用于此类患者。普拉替尼在I/II期ARROW临床试验中显示出对RET融合阳性NSCLC患者的显著疗效,提高了总缓解率和疾病无进展生存期(PFS)。随着二代测序技术在临床实践中的广泛应用,已经识别出了多种RET融合伴侣,然而,同一患者中出现两种RET融合的情况极为罕见。

本文报告了一例晚期NSCLC患者,该患者携带两种不同的RET融合。在经历了铂类化疗一线治疗以及安罗替尼和阿来替尼的二线小分子靶向治疗失败后,pralsetinib(400
mg,每日一次)的应用导致肿瘤体积显著减少,根据世界卫生组织评估标准,肿瘤体积减少了79%,达到部分缓解,或根据实体瘤反应评估标准,肿瘤体积减少了17%。治疗期间的安全性总体可控。
该患者携带两种不同的RET融合,对pralsetinib治疗表现出敏感性。对于冠心病控制良好的患者,即使存在复发性心肌梗死的风险,pralsetinib也可能带来临床益处。RET双重融合NSCLC的发病机制及其临床影响尚需进一步研究,以期为个体化治疗策略提供理论依据。

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