本研究报告了一例接受普拉塞替尼治疗的RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。尽管患者在接受普拉塞替尼治疗后出现了颅外临床和放射学缓解，但患者在治疗期间出现了进行性脑转移。我们测量了普拉塞替尼在血浆和脑脊液中的浓度，以确定脑脊液与未结合血浆的比例。测得的普拉塞替尼在血浆和脑脊液中的浓度分别为1,951
ng/mL和14 ng/mL，反映出脑脊液与未结合的血浆浓度比为0.25。我们的研究结果与文献数据进行了比较。
非小细胞肺癌（NSCLC）是一种高度异质性的疾病，其治疗策略在过去几十年中经历了显著的变革。随着对NSCLC分子机制理解的不断深入，基因组驱动的精准医疗已成为当前和未来肿瘤治疗的核心理念。RET融合是NSCLC中一个重要的生物标志物，它在大约1%-2%的NSCLC患者中发生，并且与年轻患者和从不吸烟者的较高发病率相关。这种遗传改变导致RET蛋白异常激活，进而驱动肿瘤细胞的生长和扩散。因此，RET融合已成为NSCLC治疗的重要靶点。
普拉塞替尼（Pralsetinib，又称为BLU-667）是一种强效、高选择性的RET抑制剂。它通过结合RET酪氨酸激酶的活性位点，阻断其自磷酸化和下游信号传导路径，从而抑制肿瘤细胞的生长和存活。普拉塞替尼对野生型RET以及多种RET融合阳性肿瘤细胞系均显示出高效的抑制作用，而且对其他受体酪氨酸激酶的选择性高，从而降低了脱靶效应和潜在的不良反应。
普拉塞替尼的疗效和安全性已经在多项临床研究中得到了验证。ARROW研究是一项关键的I/II期临床试验，旨在评估普拉塞替尼在晚期RET融合阳性NSCLC患者中的疗效和安全性。该研究包括两个主要部分：剂量递增阶段和扩展队列阶段。在剂量递增阶段，研究者评估了不同剂量水平的普拉塞替尼对患者的安全性和药代动力学特性。扩展队列阶段则包括了更广泛的患者群体，以进一步验证普拉塞替尼的疗效和安全性。
ARROW研究的扩展队列结果显示，普拉塞替尼在既往接受过至少一种系统治疗的患者中显示出了显著的抗肿瘤活性。在既往接受过治疗的患者中，客观缓解率（ORR）达到了61%，而在未接受过治疗的患者中，ORR更是高达70%。此外，普拉塞替尼还显示出对脑转移患者的临床活性，这对于那些患有NSCLC脑转移的患者来说是一个重要的治疗目标。
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