Imdelltra治疗小细胞肺癌：铂耐药患者客观缓解率高达52%

　　2024年5月，美国FDA加速批准Imdelltra（Tarlatamab-dlle）用于治疗铂类化疗期间或之后疾病进展的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成人患者。这一突破性疗法为复发/难治性患者，尤其是铂耐药人群，提供了新的生存希望。

　　铂耐药患者数据亮眼：ORR达52%

　　Imdelltra的获批基于全球II期DeLLphi-301试验（NCT05060016）的成果。该试验纳入99例铂类化疗后进展的ES-SCLC患者，其中69例可评估铂敏感性状态。结果显示，铂耐药患者（定义为末次铂治疗后90天内进展）的客观缓解率（ORR）达52%，显著高于传统化疗的15%-20%；铂敏感患者（末次铂治疗后≥90天进展）的ORR为31%。这一差异凸显了Imdelltra对铂耐药肿瘤的靶向杀伤优势。

　　机制创新：双特异性T细胞接合器（BiTE）

　　Imdelltra是全球首个靶向DLL3的双特异性抗体疗法。DLL3在85%-96%的SCLC细胞表面高表达，但在正常组织中几乎不表达，使其成为理想治疗靶点。Imdelltra通过同时结合肿瘤细胞表面的DLL3和T细胞表面的CD3，形成免疫突触，激活T细胞直接裂解肿瘤细胞。其抗体片段结构优化了半衰期和肿瘤穿透能力，确保高效杀伤。

　　长期生存获益：中位缓解期9.7个月

　　在DeLLphi-301试验中，Imdelltra展现出持久的抗肿瘤活性：

　　中位缓解持续时间（DoR）：9.7个月（范围2.7-20.7+个月），58%的应答者维持缓解≥6个月；

　　中位无进展生存期（PFS）：4.9个月（95% CI 2.9-6.7个月）；

　　中位总生存期（OS）：14.3个月（95% CI 10.8-NE个月），9个月OS率达68%。

　　对比传统化疗（拓扑替康、鲁比卡丁等），Imdelltra的ORR和DoR均提升2倍以上，且未增加严重毒性风险。

　　安全性可控：CRS多为1-2级

　　Imdelltra的常见不良反应为细胞因子释放综合征（CRS，49%-55%）、发热（38%-51%）和食欲下降（25%-34%）。CRS主要发生在首次给药后，中位发病时间13.5小时，99%为1-2级，通过支持治疗可快速控制。3级以上不良反应发生率低，仅5%患者出现严重淋巴细胞减少，无治疗相关死亡报告。

　　临床意义：改写铂耐药治疗格局

　　铂耐药SCLC患者预后极差，传统化疗中位OS仅4-6个月。Imdelltra的获批填补了这一领域的治疗空白，其疗效数据已获NCCN指南推荐。目前，Imdelltra正在开展III期DeLLphi-304试验，对比标准化疗，中期分析显示其显著延长OS，进一步验证临床价值。

　　“海得康”一直紧密跟踪国际新药的最新进展，并致力于为国内患者提供关于全球已上市药品的专业咨询服务。如果需要更多的信息，请拨打我们的医学顾问电话：400-001-9769，或添加海得康官方微信：15600654560，我们的专业团队会为提供详细的咨询。

　　免责声明：以上文章所有内容均根据公开信息查询整理发布，如有雷同或侵权请联系删除。本文内容仅供参考，并不能替代专业医疗建议。具体的治疗方案应由医生根据患者的实际情况综合评估后确定。在用药期间，请与医生保持密切联系，及时反馈用药情况。如果图片涉及侵权问题，请联系我们进行删除。