他拉唑帕利的血液学毒性：如何管理血小板减少？

　　他拉唑帕利治疗中血小板减少是常见不良反应，发生率高达55%，需通过剂量调整、支持治疗及密切监测实现安全用药。

　　血小板减少的发生机制与风险

　　机制：

　　PARP抑制剂通过抑制DNA修复导致造血干细胞DNA损伤积累，诱发血小板生成减少。

　　他拉唑帕利对PARP-1/2的强效抑制（IC50=0.57nM）可能加剧骨髓抑制。

　　发生率与分级：

　　EMBRACA试验中，他拉唑帕利组≥3级血小板减少发生率为15%，化疗组为2%。

　　中位发生时间为治疗第1个月，第2-3个月逐渐恢复。

　　管理策略

　　剂量调整：

　　首次剂量减少：血小板计数<50,000/μL时，暂停用药至≥75,000/μL，恢复用药剂量减至0.75mg/d。

　　第二次剂量减少：若再次发生，剂量减至0.5mg/d。

　　停药标准：血小板计数<25,000/μL或伴出血症状时，永久停药。

　　支持治疗：

　　重组人血小板生成素（rhTPO）：300U/kg/d，皮下注射，连续7-14天。

　　艾曲泊帕：50mg/d，口服，2-4周评估疗效。

　　输注血小板：血小板计数<10,000/μL或伴出血时，输注浓缩血小板。

　　促血小板生成因子：

　　监测与预防：

　　基线与随访：治疗前及每月监测全血细胞计数，治疗前3个月每2周监测1次。

　　避免联合用药：他拉唑帕利与P-糖蛋白（P-gp）抑制剂（如胺碘酮、克拉霉素）联用时，剂量减至0.75mg/d。

　　特殊人群管理

　　肾功能不全：

　　中度肾损伤（CrCl 30-59mL/min）患者剂量减至0.75mg/d；重度肾损伤（CrCl<30mL/min）未研究，需谨慎使用。

　　肝功能损害：

　　轻度至重度肝功能损害患者无需调整剂量，但需密切监测肝酶与胆红素。

　　临床案例

　　案例1：

　　一例52岁BRCA1突变乳腺癌患者接受他拉唑帕利治疗，第4周血小板计数降至45,000/μL，暂停用药并输注血小板，7天后恢复至85,000/μL，剂量减至0.75mg/d，后续治疗耐受良好。

　　案例2：

　　一例65岁BRCA2突变患者合并轻度肾功能不全（CrCl 50mL/min），初始剂量0.75mg/d，治疗期间血小板计数波动于70,000-90,000/μL，未发生出血事件。

　　他拉唑帕利诱导的血小板减少需通过剂量个体化、支持治疗及严密监测实现安全用药。早期干预与多学科协作可显著降低严重出血风险，保障治疗连续性。

　　“海得康”发掘国际新药动态，为国内患者提供全球已上市药品的咨询服务，更多问题，请咨询海得康医学顾问，电话：400-001-9769，海得康官网微信：15600654560。

　　【免责声明：以上文章所有内容均根据公开信息查询整理发布，如有雷同或侵权请联系删除。所有关于药物的使用和副作用的信息仅供参考，并不能替代医生的专业建议。在使用前或更改任何药物治疗方案前，请务必与医生进行充分的沟通和讨论。图片来源网络，如有侵权请联系删除。】