针对MEK信号通路：司美替尼在低级别浆液性卵巢癌等肿瘤中的探索与成效

　　低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）作为卵巢癌中生长缓慢却治疗抵抗的亚型，传统化疗有效率不足10%，患者中位生存期长期徘徊在7-8年。2012年AACR年会首次披露的GOG研究为这一困境带来突破——司美替尼（Selumetinib）作为MEK1/2抑制剂，在52例复发LGSOC患者中取得81%疾病控制率，中位无进展生存期（PFS）达11个月，63%患者生存期超过6个月。这一数据颠覆了LGSOC对化疗天然耐药的认知，揭示了靶向MAPK通路的治疗潜力。

　　MEK通路：LGSOC的驱动核心

　　LGSOC的分子特征与高级别浆液性癌截然不同，其核心驱动因素为MAPK通路异常激活。约70%患者存在KRAS/BRAF突变，其中KRAS突变占比高达60%，导致MEK蛋白持续活化，驱动肿瘤细胞增殖。司美替尼通过选择性抑制MEK1/2，阻断RAS-RAF-MEK-ERK信号传导，直接靶向肿瘤生长的核心环节。GOG研究中，尽管RAS/RAF突变状态未影响缓解率，但突变患者的中位PFS较野生型延长3.2个月，提示MEK抑制剂对突变亚群的特异性优势。

　　联合策略：突破耐药瓶颈

　　单药治疗的中位PFS虽较化疗翻倍，但长期使用仍面临耐药问题。2023年SGO年会上公布的SOLAR研究探索了PARP抑制剂奥拉帕利与司美替尼的协同效应。在RAS突变卵巢癌队列中，双药联合的客观缓解率（ORR）达32%，临床获益率（CBR）69%，其中低级别浆液性亚组ORR高达44%。机制研究显示，司美替尼通过抑制MEK降低DNA损伤修复相关蛋白（如BRCA1）的表达，增强奥拉帕利诱导的合成致死效应。这种“合成致死2.0”模式为RAS突变肿瘤提供了新治疗范式。

　　跨瘤种应用：从卵巢到胆道的拓展

　　司美替尼的疗效不仅限于卵巢癌。在转移性胆道癌（BTC）的II期试验中，司美替尼联合吉西他滨使KRAS突变患者的中位PFS延长至4.5个月，总生存期（OS）达11.2个月，较历史对照提升近50%。此外，在胰腺癌、非小细胞肺癌等RAS突变高发肿瘤中，司美替尼联合化疗或免疫治疗的临床试验正在进行，初步数据提示其可能成为RAS通路肿瘤的通用靶向药物。

　　据悉，司美替尼已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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