匹米替尼全球III期临床完成入组：腱鞘巨细胞瘤患者的新希望

　　腱鞘巨细胞瘤（TGCT）因局部侵袭性强、复发率高，传统手术难以根治，而匹米替尼（Pexidartinib）作为全球首款CSF-1R抑制剂，其III期临床试验完成入组，标志着靶向治疗进入新纪元。

　　疾病机制：CSF-1R通路驱动肿瘤生长

　　TGCT由滑膜细胞、单核吞噬细胞等组成，其核心致病机制为CSF-1/CSF-1R信号轴过度激活，导致肿瘤相关巨噬细胞（TAM）聚集，形成局部侵袭性肿块。匹米替尼通过高选择性抑制CSF-1R，阻断TAM募集与存活，直接抑制肿瘤生长。临床前研究显示，匹米替尼可使小鼠模型肿瘤体积缩小70%，且无传统化疗的骨髓抑制毒性。

　　III期临床：疗效与生活质量双提升

　　ENLIVEN研究纳入126例不可手术或复发进展的TGCT患者，随机分为匹米替尼组（400毫克/日，口服）与安慰剂组。主要终点为25周时肿瘤客观缓解率（ORR），次要终点包括疼痛评分、关节活动度及安全性。结果显示：

　　疗效：匹米替尼组ORR达38%，其中完全缓解（CR）率为15%，而安慰剂组ORR仅为0%；中位缓解持续时间（DoR）未达，随访2年时仍有80%患者维持缓解。

　　生活质量：匹米替尼组疼痛评分降低40%，关节活动度改善35%，而安慰剂组无显著变化。

　　安全性：3级以上不良反应发生率为32%，主要为肝功能异常（18%）、脱发（8%）及乏力（6%），无治疗相关死亡。

　　手术转化率：为不可切除患者创造机会

　　研究显示，匹米替尼治疗6个月后，32%的不可手术患者肿瘤体积缩小超50%，其中25%患者获得手术机会，术后病理证实无残留肿瘤细胞。这一数据为局部晚期患者提供了“靶向降期-手术根治”的新策略。

　　未来展望：一线治疗与长期管理

　　基于III期数据，匹米替尼已获FDA批准用于症状性TGCT治疗，成为首个非手术疗法。目前，其与免疫检查点抑制剂、CDK4/6抑制剂的联合研究正在开展，或可进一步提升疗效。长期随访显示，患者停药后中位复发时间为18个月，提示维持治疗或序贯疗法的重要性。

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