一例EGFR突变NSCLC伴脑转移患者使用奥希替尼后颅内病灶消失的病例报告

　　本文报告一例EGFR突变NSCLC伴脑转移患者，经奥希替尼治疗后颅内病灶完全消失，分析其治疗过程及机制，为临床提供参考。

　　EGFR突变；奥希替尼；非小细胞肺癌；脑转移；颅内病灶消失

　　病例概述

　　患者，女性，58岁，无吸烟史，因“头痛、恶心、呕吐1周”就诊。头颅MRI显示左侧颞叶多发转移灶（最大直径3.5 cm），伴周围水肿。胸部CT显示右肺上叶肿块（直径约4.8 cm），经穿刺活检确诊为EGFR 19外显子缺失突变NSCLC（IV期）。既往接受过吉非替尼治疗，但因T790M突变耐药。

　　治疗经过

　　基线评估

　　肿瘤负荷：右肺上叶肿块（4.8 cm×4.2 cm），颅内多发转移灶（最大3.5 cm×3.0 cm）。

　　基因检测：EGFR 19外显子缺失，T790M突变阳性。

　　体力状态（ECOG PS）：2分。

　　奥希替尼治疗

　　方案：口服奥希替尼80 mg/d，连续治疗。

　　治疗2周后：头痛、恶心症状缓解，体力状态改善。

　　治疗4周后：复查头颅MRI显示颅内转移灶缩小至2.0 cm×1.8 cm，周围水肿减轻。

　　治疗12周后：颅内转移灶完全消失，仅见术后改变，疗效评估为完全缓解（CR）。

　　治疗24周后：右肺上叶肿块缩小至1.5 cm×1.2 cm，疗效维持PR。

　　安全性评估

　　不良反应：1级皮疹（8%），未发生≥3级不良事件。

　　实验室检查：未发现肝肾功能异常。

　　机制解析

　　奥希替尼为第三代EGFR-TKI，可不可逆结合EGFR敏感突变（19外显子缺失、L858R）及T790M耐药突变。其血脑屏障穿透率（BBB）高达41%，脑脊液药物浓度为血浆浓度的10%—15%。FLAURA研究证实，奥希替尼一线治疗EGFR突变NSCLC的中位PFS为18.9个月，OS为38.6个月；AURA3研究显示，其治疗T790M突变患者的ORR为71%，中位PFS为10.1个月。

　　讨论与启示

　　患者选择

　　本例患者为EGFR 19外显子缺失合并T790M突变，符合奥希替尼的适应症。

　　脑转移患者需优先选择入脑能力强的TKI，奥希替尼为首选。

　　治疗策略

　　奥希替尼单药治疗可有效控制颅内病灶，但对于肺原发灶的疗效需联合局部治疗（如放疗、手术）。

　　对于缓慢进展或孤立病灶，可继续奥希替尼治疗并联合局部治疗。

　　奥希替尼为EGFR突变NSCLC伴脑转移患者提供了高效的治疗选择，本例患者经治疗后颅内病灶完全消失，证实其临床有效性。未来需进一步优化联合治疗方案，以延长患者生存期。

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