1例难治性胃肠道间质瘤患者使用匹米替比Pimitespib的临床疗效分析

　　摘要：本文分析1例携带PDGFRA D842V突变的难治性胃肠道间质瘤（GIST）患者接受匹米替比（TAS-116®）治疗后的临床疗效及安全性。患者为65岁男性，经伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼三线治疗后进展，接受匹米替比治疗6个月后肿瘤负荷降低45%，无进展生存期（PFS）达8个月，仅出现1级腹泻和2级低磷血症，未发生严重毒性。

　　关键词：PDGFRA D842V突变；胃肠道间质瘤；匹米替比；热休克蛋白90抑制剂

　　病例资料

　　患者男性，65岁，因“腹痛伴黑便3个月”就诊。CT示胃体部巨大肿块，大小8.5 cm×7.2 cm×6.8 cm，侵犯胃壁全层及胰腺。2022年10月行胃大部切除术，病理诊断为GIST，KIT外显子11突变。2023年5月复查CT示肝转移，基因检测发现PDGFRA D842V突变。

　　治疗经过

　　基线评估

　　影像学：CT示肝内多发转移灶，最大病灶直径4.2 cm。

　　实验室：LDH 320 U/L（参考值120-246 U/L），血红蛋白10.2 g/dL（参考值13.0-17.5 g/dL）。

　　体力状态评分（ECOG）：1分。

　　治疗方案

　　匹米替比口服，剂量为160 mg/天，连续5天，每21天为一个周期。

　　疗效评估

　　早期反应：治疗2周期后，腹痛症状缓解，黑便消失；4周期后CT示肝转移灶最大直径缩小至3.1 cm，肿瘤负荷降低30%。

　　中期疗效：6周期时，肿瘤负荷降低45%，达到部分缓解（PR）；PFS达8个月。

　　生活质量：ECOG评分恢复至0分，体重增加3 kg。

　　安全性监测

　　不良反应

　　1级腹泻（每日2次稀便），通过饮食调整和洛哌丁胺控制。

　　2级低磷血症（血磷0.8 mmol/L），予磷酸钠口服液补充后恢复正常。

　　实验室异常

　　血清肌酐轻度升高（最高达1.5 mg/dL，参考值0.6-1.2 mg/dL），未调整剂量，2周后自行恢复。

　　本例显示匹米替比对PDGFRA D842V突变GIST具有抗肿瘤活性，与CHAPTER-GIST-301试验结果一致（PFS中位数2.8个月 vs 安慰剂组1.4个月）。患者未发生剂量限制性毒性或治疗相关死亡，与既往报道的匹米替比安全性数据相符。长期随访需关注继发性耐药机制，建议每2个月进行影像学评估。

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