中等剂量的糖皮质激素可以有效改善几乎所有多肌痛性风湿病患者的症状,但相关的不良事件在老年人中较为常见。本研究旨在评估巴瑞替尼(一种JANUS激酶1/2抑制剂)是否能够在不使用口服糖皮质激素的情况下,对近期发作的多肌痛性风湿病患者实现疾病控制。

我们在法国的六个专家中心进行了一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组试验。纳入标准为近期(<6个月)发作且对糖皮质激素未经治疗的多肌痛性风湿病患者,根据C反应蛋白多肌痛风湿性活动评分(CRP
PMR-AS)进行随机分配(1:1),分为巴瑞替尼组和安慰剂组。患者在接受分层后,要么接受4毫克巴瑞替尼口服治疗,要么接受安慰剂治疗(在疾病活动高度活跃时,口服糖皮质激素作为救援治疗),持续12周,随后再接受2毫克巴瑞替尼或安慰剂治疗,持续12周。允许在第1周和第4周注射地塞米松(一种糖皮质激素)以缓解初期症状。患者、调查人员、结果评估者和赞助人员对分组情况均保持盲态。
主要终点是在第1周至第12周期间不使用口服糖皮质激素的情况下,第12周时CRP
PMR-AS评分不超过10分。对所有随机分配且未在治疗前退出的患者进行了分析,并随访了36周。
共有34名患者(22名女性和12名男性)被随机分配,其中18名患者被分配到巴瑞替尼组,16名患者被分配到安慰剂组。一名分配给安慰剂的患者在第一次输注前撤回,未纳入分析。在巴瑞替尼组的18名患者中,所有患者在第12周均达到了主要终点;而安慰剂组的15名患者中有2名(13%)未达到主要终点(相对风险5.8,95%置信区间3.2-10.6;p=0.0004)。最常见的不良事件是肌肉骨骼和结缔组织障碍,巴瑞替尼组的18名患者中有72%(13名)出现,安慰剂组的16名患者中有25%(4名)出现。两个研究组中均未发生死亡或重大不良心血管事件。
研究表明,与安慰剂相比,接受4毫克巴瑞替尼治疗的多肌痛性风湿病患者更有可能在第12周时实现低疾病活动,且无需使用口服糖皮质激素,同时未观察到新的安全信号。

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