间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合是非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的明确靶点。阿来替尼作为第二代ALK-TKI，已在未经治疗的ALK重排NSCLC患者中展现出相较于第一代ALK抑制剂显著更长的无进展生存期（PFS）。然而，对于携带罕见ALK融合变体的患者，阿来替尼的临床疗效尚存在不确定性。
在实际临床案例中，我们观察到了两名晚期NSCLC患者接受一线阿来替尼治疗的差异反应。通过免疫组织化学（IHC）检测确认，这两名患者的ALK融合状态均为阳性。然而，他们的治疗反应却大相径庭：一名患者仅表现出有限的临床反应，PFS仅为4个月，显示出对阿来替尼的原发性耐药；另一名患者则在治疗初期即出现疾病进展。
为了深入探究这种差异反应的原因，我们采用了下一代测序（NGS）技术进行了分子层面的分析。结果显示，第一名患者体内存在条纹蛋白（STRN）-ALK融合，并伴随有MET扩增，这可能解释了其对阿来替尼的耐药性；而另一名患者则携带仅含LIM结构域的蛋白7（LMO7）-ALK融合，且未检测到任何其他已知的致癌基因变异。
鉴于这两名患者对阿来替尼的不同反应，我们分别为他们更换了二线治疗方案。第一名患者改用克唑替尼后，PFS达到了11个月；而第二名患者则换用恩沙替尼，PFS更是延长至18个月。直至最后一次随访评估，两名患者的生存率均得到了显著改善。
携带罕见ALK融合的非小细胞肺癌患者对阿来替尼的治疗反应存在显著差异。这项研究及文献综述结果均提示，对于这类患者，需要更加精细的分子分型以指导个性化治疗策略的制定。未来，随着对ALK融合变体及其相关耐药机制的深入研究，我们有望为这些患者提供更加精准有效的治疗方案。
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