本研究旨在探讨Janus激酶(JAK)
1抑制剂乌帕替尼是否能促进活动性类风湿关节炎(RA)患者高分辨率外周定量计算机断层扫描(HR-pQCT)下糜烂的修复。
这是一项前瞻性、非随机化的试点研究。共招募了20名活动性类风湿关节炎成年患者,且其HR-pQCT骨侵蚀评分均≥1。这些患者每日服用15毫克乌帕替尼,持续24周。在基线和24周时,对患者的掌指关节进行HR-pQCT检查,并评估血清骨生物标志物水平。同时,纳入来自另一项研究的20名年龄和性别匹配的类风湿关节炎患者作为活性对照组,他们接受传统合成疾病缓解抗风湿药物(csDMARD)治疗。

在乌帕替尼组中,19名患者完成了研究程序。24周后,尽管两组患者的疾病活动度均有类似改善,但在HR-pQCT上观察到的平均糜烂体积变化却呈现出不同趋势:乌帕替尼组为-0.23
± 3.26mm³,而对照组为1.32 ± 6.05mm³(p=0.131)。值得注意的是,乌帕替尼组中更大比例的糜烂显示出消退(27% vs
12%,p=0.085)。使用一般估计方程(GEE)进行病程差异调整后,乌帕替尼的使用与糜烂回归显著相关(OR:3.61,95%CI:1.00-13.00,p=0.049)。此外,乌帕替尼治疗后,血清骨吸收标志物水平降低,且未观察到新的安全信号。
综上所述,尽管乌帕替尼与csDMARD在改善类风湿关节炎疾病活动性方面效果相似,但在接受乌帕替尼治疗的患者中,我们观察到了HR-pQCT下糜烂的差异性消退。因此,应进一步研究JAK1抑制在糜烂修复中的潜在作用。

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