哌柏西利(palbociclib)作为一种细胞周期蛋白D激酶4/6(CDK4/6)抑制剂,在临床前研究中已展现出其放射增敏的潜力。针对局部晚期头颈鳞状细胞癌(LA-HNSCC),尤其是p16阴性的亚型,将哌柏西利与西妥昔单抗及放疗相结合的治疗策略具有充分的理论依据。

本研究旨在评估哌柏西利、西妥昔单抗与调强放疗(IMRT)联合使用的安全性、耐受性,并确定最大耐受剂量(MTD)。在推荐的II期剂量(RP2D)下,进一步招募了更多p16阴性的患者以进行深入研究。
研究共纳入了27名LA-HNSCC患者,其中包括口咽癌(41%)和下咽癌(30%)患者(13名参与剂量递增阶段,14名参与扩大阶段)。研究未达到MTD,并确定了哌柏西利在RP2D下的用药方案为每日125mg,每个周期21天,在IMRT期间给药两个周期。治疗过程中最常见的3-4级毒性反应包括粘膜炎(59%)、放射性皮炎(22%)和中性粒细胞减少症(22%),其中发热性中性粒细胞减少症的发生率为7%。
在基因组层面,常见的改变包括TP53(57%)、GNAQ(35%)和PIK3CA(17%)的突变,以及CCND1(22%)、CCND2(9%)和EGFR(9%)的拷贝数增加。值得注意的是,总体样本中p16表达阳性的患者占15%。然而,p16状态、基因组改变与初步疗效之间并未观察到明显的相关性。
在治疗效果方面,客观反应率高达84%。此外,2年的局部控制率、无事件生存率和总生存率分别为73%、48%和71%。
哌柏西利、西妥昔单抗与IMRT的联合治疗方案在LA-HNSCC患者中表现出良好的耐受性,并确定了RP2D,但未达到MTD。该方案展现出了有希望的初步疗效,特别是对于那些不适合顺铂治疗的p16/人乳头瘤病毒无关的LA-HNSCC患者,值得进一步深入研究。

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