替泊替尼联合奥希替尼在EGFR+ 非小细胞肺癌中展现疗效，奥希替尼仿制药上市了吗

　　根据近期发表在《临床肿瘤学杂志》上的2期INSIGHT 2研究（NCT03940703）数据，替泊替尼（Tepmetko）与奥希替尼（Tagrisso）的联合疗法为EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者带来了新的治疗希望。这些患者在一线奥希替尼治疗期间病情进展并出现MET扩增，而替泊替尼与奥希替尼的组合治疗为他们提供了临床益处，并且毒性特征可控。

　　该研究显示，接受双联疗法（n=98）的患者确认客观缓解率（ORR）为50.0%（95% CI，39.7%-60.3%），且完全由部分缓解（PR）组成。此外，13%的患者病情稳定至少6周，而23%的患者病情出现进展。值得注意的是，联合治疗在不同预定子集中的ORR表现一致，MET GCN至少为10的患者（n=53）ORR为56.6%（95% CI，42.3%-70.2%），MET与CEP7比率为2或更高的患者（n=48）ORR为56.3%（95% CI，41.2%-70.5%），而MET与CEP7比率小于2的患者（n=50）ORR为44.0%（95% CI，30.0%-58.7%）。

　　2期INSIGHT 2研究是一项开放标签的研究，招募了接受一线奥希替尼治疗、获得客观临床益处且病情进展的晚期或转移性EGFR突变NSCLC患者。这些患者被随机分配接受替泊替尼加奥希替尼治疗（n=128）或单药替泊替尼治疗（n=12）。然而，在单药组入组12名患者后，所有患者均被分配至联合治疗组。

　　研究的主要终点是经中央独立审查委员会（IRC）评估和RECIST 1.1标准确认的ORR。次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、健康相关生活质量和安全性。颅内反应作为探索性终点。

　　数据截止日期为2023年3月28日，研究确定了每日一次500毫克替泊替尼和80毫克奥希替尼的推荐2期剂量（RP2D）。患者年龄中位数为61岁，58%的患者为女性，大多数患者为亚洲人（62%）、从不吸烟（67%），ECOG体能状态为1（73%）。所有患者均患有腺癌，且35%的患者有脑转移。

　　附加疗效数据显示，在主要活动人群中取得反应的49名患者中，中位DOR为8.5个月（95% CI，6.1-不可估计[NE]）。中位PFS为5.6个月（95% CI，4.2-8.1），中位OS为17.8个月（95% CI，11.1-NE）。

　　在安全性方面，54%的患者出现1级或2级治疗相关不良反应（TRAE）；29%的患者出现3级事件，2%的患者出现4级事件，3%的患者出现5级事件。最常见的TRAE包括腹泻、外周水肿、甲沟炎等。四例因毒性而死亡的病例可能与试验药物有关。

　　总体而言，替泊替尼联合奥希替尼为EGFR突变的NSCLC患者提供了新的治疗选择，尤其是在一线奥希替尼治疗期间病情进展并出现MET扩增的患者中展现出显著的疗效和可控的毒性特征。

　　奥希替尼仿制药已在老挝上市，仿制药是一种治病的新选择，如需购买，可自行出国就医，　“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，为患者提供有关该药物的详细信息和个性化建议。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。请注意，所有关于药物的使用和副作用的信息都应仅作为参考，并不应替代医生的专业建议。在决定使用或更改任何药物治疗方案之前，务必与医生进行充分的沟通和讨论。