聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）和雄激素受体活性的共同抑制可能产生抗肿瘤功效，而这种功效可能与同源重组修复（HRR）中涉及的DNA损伤修复基因的改变无关。本研究旨在比较他拉唑帕尼（一种PARP抑制剂）联合恩杂鲁胺（一种雄激素受体阻滞剂）与恩杂鲁胺单独治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的疗效和安全性。
方法：TALAPRO-2是一项随机、双盲、3期临床试验，旨在比较他拉唑帕尼联合恩杂鲁胺与安慰剂联合恩杂鲁胺作为一线治疗的效果。试验对象为接受持续雄激素剥夺治疗的无症状或轻度症状mCRPC男性患者（年龄≥18岁[日本为≥20岁]）。患者来自北美、欧洲、以色列、南美、南非和亚太地区26个国家的223家医院、癌症中心和医疗中心。我们前瞻性地评估了患者肿瘤组织中的HRR基因变异，并按照1:1的比例随机分配患者接受他拉唑帕尼0.5毫克或安慰剂，联合恩杂鲁胺160毫克，每日口服一次。随机化分层因素包括HRR基因变异状态（缺陷与非缺陷或未知）和之前接受过的延长生命的治疗（多西他赛或阿比特龙，NCT03395197）。
结果：在2019年1月7日至2020年9月17日期间，共招募了805名患者并进行了随机分配（他拉唑帕尼组402名，安慰剂组403名）。他拉唑帕尼组的中位rPFS随访时间为24.9个月（IQR
21.9-30.2），安慰剂组为24.6个月（14.4-30.2）。在计划的主要分析中，他拉唑帕尼联合恩杂鲁胺组未达到中位rPFS（95% CI
27.5个月-未达到），而安慰剂联合恩杂鲁胺组的中位rPFS为21.9个月（16.6-25.1）（风险比0.63；95% CI
0.51-0.78；p<0.0001）。在他拉唑帕尼组中，最常见的治疗中出现的不良事件是贫血、中性粒细胞减少症和疲劳；最常见的3-4级事件是贫血（398名患者中的185名[46%]），减少剂量后情况有所改善，只有33名患者（8%）因贫血停止使用他拉唑帕尼。
结论：他拉唑帕尼联合恩杂鲁胺作为mCRPC患者的一线治疗，在临床上和统计学上显著改善了rPFS，与标准治疗恩杂鲁胺相比。
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