随着分子靶向疗法的不断进步，EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）已成为EGFR突变型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的首选治疗方案。然而，即便是第三代TKI如奥希替尼，也会随时间出现耐药性，导致疾病进展。特别是那些具有TP53共突变、可检测的循环肿瘤DNA（ctDNA）、基线脑转移或肝转移的患者，预后较差，亟需更有效的治疗方案。
埃万妥单抗作为一种EGFR-MET双特异性抗体，具有免疫细胞导向活性，而拉泽替尼则是一种具有中枢神经系统活性的第三代EGFR
TKI。埃万妥单抗与拉泽替尼的联合疗法，凭借其多重作用机制，有望克服耐药性并提升治疗效果。本研究旨在评估这一联合疗法在具有高风险特征的EGFR突变型晚期NSCLC患者中的疗效。
研究方法基于全球性的III期随机临床试验——MARIPOSA研究。该研究比较了埃万妥单抗-拉泽替尼与奥希替尼在EGFR突变型晚期NSCLC患者中的疗效。纳入的研究对象为具有EGFR基因19外显子缺失（Ex19del）或21外显子L858R突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。患者被随机分为三组，分别接受埃万妥单抗-拉泽替尼、奥希替尼或拉泽替尼治疗。主要终点为无进展生存期（PFS），其他终点包括客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR）。
研究结果显示，在具有TP53共突变、可检测ctDNA或基线肝转移等高风险特征的亚组中，埃万妥单抗-拉泽替尼组的中位PFS（mPFS）均显著长于奥希替尼组。例如，在TP53共突变的亚组中，埃万妥单抗-拉泽替尼组的mPFS为18.2个月，而奥希替尼组仅为12.9个月。类似地，在可检测ctDNA的亚组中，埃万妥单抗-拉泽替尼组的mPFS为20.3个月，而奥希替尼组为14.8个月。这些结果均表明，埃万妥单抗-拉泽替尼联合疗法在克服高风险特征带来的不良预后影响方面具有显著优势。
安全性分析结果显示，埃万妥单抗-拉泽替尼组和奥希替尼组的安全性特征与之前报道的一致。主要安全性事件包括皮疹、瘙痒、干燥、腹泻、恶心、呕吐和转氨酶升高。尽管埃万妥单抗-拉泽替尼组的安全性事件发生率略高于奥希替尼组，但大多数事件均为轻至中度，且可控。总体而言，埃万妥单抗-拉泽替尼联合疗法的安全性特征可接受，并支持其在EGFR突变型晚期NSCLC患者中的使用。
综上所述，MARIPOSA研究表明，埃万妥单抗-拉泽替尼联合疗法在EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者中，特别是那些携带高风险特征的患者亚组中，比奥希替尼显著延长了无进展生存期。这些结果突出了埃万妥单抗-拉泽替尼在克服高风险特征带来的不良预后影响方面的有效性，使其成为EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者的一种很有前景的新标准治疗方案。
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