获得性耐药性的分子机制：ROS1重排肺腺癌对MET抑制剂耐药性的案例研究

　　ROS1重排是非小细胞肺癌（NSCLC）的一种罕见遗传改变，对ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）敏感。然而，随着治疗的进行，患者可能会发展出获得性耐药性，这限制了TKI的长期疗效。本案例研究旨在探讨ROS1重排肺腺癌在接受ROS1抑制剂治疗后获得性耐药性的分子机制，并评估后续治疗策略的有效性。

　　患者为一名年轻女性，被诊断出ROS1重排的晚期肺腺癌。初始治疗采用了第一代ROS1抑制剂，患者在治疗初期取得了良好的响应。然而，数月后，患者出现了疾病进展，影像学检查显示肿瘤大小增加，且出现了新的脑部转移灶。

　　为了确定耐药机制，对患者的肿瘤样本进行了深入的分子生物学分析。结果显示，肿瘤细胞中出现了MET D1246N 突变，这是一种已知的获得性耐药机制，可以导致ROS1 TKI的耐药。此外，还观察到MET基因的扩增水平降低，这可能与耐药的发生有关。

　　基于耐药机制的发现，治疗团队决定采用劳拉替尼联合卡马替尼的治疗方案。劳拉替尼是一种新型的ROS1 TKI，具有更强的抗肿瘤活性和较好的脑穿透能力。卡马替尼是一种MET选择性抑制剂，可以针对MET D1246N 突变产生抑制作用。

　　在接受新的治疗方案后，患者的病情得到了显著改善。影像学检查显示，颅内和颅外的肿瘤大小明显减小，且新的转移灶消失。此外，患者的临床症状也得到了缓解，生活质量有所提高。

　　本案例研究表明，ROS1重排肺腺癌在接受ROS1抑制剂治疗后可能会发生获得性耐药性，而MET D1246N 突变和MET基因扩增的丢失可能是耐药的分子机制之一。通过及时调整治疗策略，采用劳拉替尼联合卡马替尼的方案，可以有效克服耐药性，改善患者的预后。

　　本案例强调了对肿瘤耐药性机制进行深入研究的重要性，以及在临床实践中实施个性化治疗策略的必要性。此外，它也提示了在精准肿瘤学框架下，对患者进行持续的分子监测和治疗适应性调整的重要性。

　　劳拉替尼仿制药已在孟加拉上市，如需购药，可出国就医。海得康专注正规海外医疗，帮助中国患者搭建海外医药桥梁！更多药品资讯，请咨询海得康医学顾问，电话：400-001-9769，或加微信：hdk4000019769。

　　温馨提示：本文内容仅供参考，并不能替代专业医疗建议。具体的治疗方案应由医生根据患者的实际情况综合评估后确定。在用药期间，请与医生保持密切联系，及时反馈用药情况。如果图片涉及侵权问题，请联系我们进行删除。