白血病治疗方案-伊布替尼-维奈托克-伊马替尼-Onureg阿扎胞苷-阿卡替尼Calquence-Daurismo-急性白血病-慢性白血病治疗方案

　　白血病是造血系统的恶性疾病，俗称“血癌”，是国内十大高发恶性肿瘤之一，其发病率居于中国各类肿瘤第七位，死亡率占各类肿瘤的第六位，是严重危害人类健康的恶性肿瘤之一。

　　一、急性白血病靶向治疗

　　靶点分类及药物

　　FLT3：米哚妥林（2017年FDA批准，国内未上市），用于FLT3突变型急性髓系白血病（AML），联合化疗可降低23%死亡风险。

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　　Quizartinib（奎扎替尼，商品名Vanflyta）的获批适应症为：

　　美国FDA批准（2023年7月20日）：

　　联合标准阿糖胞苷和蒽环类药物诱导治疗，以及阿糖胞苷巩固治疗，并作为巩固化疗后的单药维持治疗，用于治疗新诊断的FLT3内部串联重复（ITD）阳性的急性髓系白血病（AML）成年患者。

　　日本批准（2019年10月10日）：

　　用于治疗复发性/难治性FLT3-ITD急性髓系白血病（AML）成年患者。

　　2023年5月，日本进一步批准其联合标准化疗方案，用于新诊断的FLT3-ITD阳性AML患者的治疗。

　　关键信息总结：

　　靶点：FLT3-ITD（一种预后不良的基因突变，约25%-30%的AML患者携带）。

　　作用机制：作为第二代FLT3抑制剂，奎扎替尼通过选择性抑制FLT3激酶活性，阻断白血病细胞的增殖信号。显著改善患者生存期，尤其对复发/难治性患者提供新的治疗选择。

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　　IDH1/IDH2：艾伏尼布（2018年FDA批准，国内未上市）和恩西地平（2017年FDA批准，国内未上市），分别针对IDH1和IDH2突变型AML，完全缓解率约30%-40%。

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　　CD33：吉妥珠单抗（2017年FDA重新批准，国内未上市），用于CD33阳性复发/难治性AML，单药治疗完全缓解率约26%。

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　　BCL-2：维奈克拉（2018年FDA批准，2020年国内上市）

　　维奈克拉（唯可来®）在白血病治疗中已获批以下适应症：

　　一、急性髓系白血病（AML）：

　　与阿扎胞苷联合治疗因合并症不适合接受强诱导化疗，或年龄≥75岁的新诊断成人AML患者。

　　中国获批时间：2020年12月附条件批准，2021年2月正式上市，2023年纳入国家医保目录。

　　二、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）：

　　单药治疗既往至少接受过一种治疗的伴17p缺失的成人CLL/SLL患者。

　　17p缺失是CLL的高危因素，与免疫化疗疗效不佳、生存期短相关，且80%以上患者伴有TP53等位基因突变。

　　中国获批时间：2025年6月30日获批新适应症，填补复发难治性高危患者的治疗空白。

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　　CD22：奥加伊妥珠单抗（2021年FDA批准，2024年国内上市），用于复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL），中位生存期延长至7.7个月。

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　　奥加伊妥珠单抗（贝博萨）

　　批准时间：2024年3月

　　适应症：用于治疗≥1岁的复发/难治性CD22阳性前体B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）的儿童患者。

　　作用机制：靶向CD22抗原，通过与癌细胞表面的CD22结合，触发免疫细胞的攻击，从而杀死癌细胞。

　　国外新药

　　Revumenib（2024年FDA批准）：全球首款Menin抑制剂，用于KMT2A易位复发/难治性AML，完全缓解率21%，中位缓解持续时间6.4个月。

　　适应症：用于治疗赖氨酸甲基转移酶 2A 基因 (KMT2A) 易位的复发或难治性 (R/R) 急性白血病患者。

　　作用机制：一流的 menin 抑制剂，通过破坏 menin 和 KMT2A 融合蛋白之间的相互作用，恢复正常的基因表达，阻止癌细胞增殖并促进细胞分化。

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　　二、慢性白血病靶向治疗

　　靶点分类及药物

　　BCR-ABL：伊马替尼（2001年FDA批准，2002年国内上市）

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　　伊马替尼（格列卫）用于治疗慢性粒细胞白血病(CML)急变期、加速期或α-干扰素治疗失败后的慢性期患者。用于治疗不能切除和/或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）的成人患者。用法用量：慢性粒细胞白血病成人推荐剂量为400mg/日，对急变期和加速期患者为600mg/日。

　　尼洛替尼（2007年FDA批准，2011年国内上市）

　　尼洛替尼是一种第二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），主要用于治疗费城染色体阳性（Ph+）的慢性髓性白血病（CML），其获批的适应症包括：

　　新诊断的Ph+ CML慢性期成人患者：尼洛替尼作为一线治疗药物，可显著提高分子学缓解率，帮助患者实现更好的长期生存预后。

　　对既往治疗（包括伊马替尼）耐药或不耐受的Ph+ CML慢性期或加速期成人患者：尼洛替尼能够克服伊马替尼耐药性，对部分耐药突变（如Y253H、E255K等）有效，为这类患者提供后续治疗选择。

　　2岁以上儿童Ph+ CML慢性期患者：尼洛替尼是国内二代酪氨酸激酶抑制剂药物中唯一用于治疗儿童慢性髓性白血病的药物，为儿童患者提供了新的治疗希望。

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　　阿卡替尼Calquence于2017年10月获美国FDA加速批准上市，适应症包括：

　　（1）用于既往已接受至少一种疗法的复发性或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者；

　　（2）用于治疗CLL或SLL成人患者。

　　2019年11月，FDA批准Calquence用于治疗CLL或小细胞淋巴瘤（SLL）成人患者。

　　2020年07月，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）发布一份积极审查意见，建议批准Calquence（acalabrutinib），用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）成人患者，具体为：

　　（1）作为一种单药疗法或联合obinutuzumab，治疗先前没有接受过治疗的CLL成人患者；

　　（2）作为一种单药疗法，治疗先前接受过至少一种疗法的CLL成人患者。

　　研究证实，在一线治疗CLL以及治疗复发性或难治性CLL时，与标准护理方案相比，Calquence联合obinutuzumab以及作为单药疗法显著降低了疾病进展或死亡风险。

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　　达沙替尼（2006年FDA批准，2011年国内上市）

　　达沙替尼在白血病治疗中的获批适应症如下：

　　一、慢性髓细胞白血病（CML）

　　新诊断的费城染色体（Ph）阳性慢性期CML成人患者：达沙替尼可作为一线治疗药物，用于新确诊的慢性期CML患者。

　　对既往治疗（包括伊马替尼）耐药或不耐受的Ph阳性CML成人患者：

　　慢性期：对于伊马替尼耐药或不耐受的慢性期CML患者，达沙替尼可作为二线治疗药物。

　　加速期、髓系或淋巴系急变期：对于疾病进展至加速期、髓系或淋巴系急变期的CML患者，达沙替尼同样适用。

　　1岁及以上Ph阳性慢性期CML儿科患者：达沙替尼也获批用于治疗1岁及以上的慢性期CML儿科患者。

　　二、急性淋巴细胞白血病（ALL）

　　对既往治疗耐药或不耐受的Ph阳性ALL成人患者：达沙替尼可用于治疗对既往治疗（包括伊马替尼）耐药或不耐受的Ph阳性ALL成人患者。

　　联合化疗治疗1岁及以上新诊断的Ph阳性ALL儿科患者：达沙替尼可与化疗药物联合使用，用于治疗1岁及以上的新诊断Ph阳性ALL儿科患者。

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　　BTK：伊布替尼（2014年FDA批准，2017年国内上市），用于慢性淋巴细胞白血病（CLL），无进展生存期显著延长。

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　　伊布替尼治疗白血病获批的适应症如下：

　　慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）：

　　获批情况：伊布替尼单药适用于既往至少接受过一种治疗的CLL/SLL患者，以及初治和复发难治病例，尤其适用于伴17p缺失的高危人群。

　　药物功效：伊布替尼通过不可逆地抑制布鲁顿酪氨酸激酶（BTK），阻断B细胞受体信号通路，从而抑制恶性B细胞的增殖和存活，达到治疗目的。

　　用法用量：推荐剂量为420mg，每日一次，口服给药，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　上市时间：伊布替尼于2013年11月获得美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准，用于治疗套细胞淋巴瘤（MCL），成为全球首个上市的BTK抑制剂。随后，其适应症扩展至CLL/SLL，并于2017年8月24日在中国获批上市。

　　普纳替尼Ponatinib（Iclusig）

　　批准时间：2024年上半年

　　作用机制：三代Bcr-abl激酶抑制剂，通过抑制Bcr-abl融合蛋白的活性，阻断癌细胞的增殖。

　　普纳替尼（Ponatinib），也称为帕纳替尼或泊那替尼，是一种口服的靶向治疗药物，主要用于多种恶性肿瘤的治疗。以下是关于普纳替尼的适应症、用法用量和副作用的详细信息：

　　慢性粒细胞白血病（CML）：

　　对至少两种先前的激酶抑制剂具有耐药性或不耐受性的慢性期（CP）CML。

　　加速期（AP）或母细胞期（BP）CML，且没有其他激酶抑制剂可用。

　　T315I阳性CML（无论处于慢性期、加速期或爆发期）。

　　费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）：

　　对先前的治疗有耐药性或不耐受。

　　T315I阴性Ph+ ALL。

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　　2020年7月，欧盟委员会批准Hedgehog通路抑制剂Daurismo（glasdegib），与低剂量化疗药物阿糖胞苷（LDAC）联用，用于新诊断（无论新发或继发）的、不适合接受标准化疗的急性髓系白血病（AML）成人患者。

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　　国内研发新药

　　奥雷巴替尼（2021年国内上市）：第三代BCR-ABL抑制剂，克服T315I突变耐药，用于CML慢性期患者，完全血液学缓解率达95%。

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　　国外新药

　　阿西米尼Asciminib（2024年FDA加速批准）：靶向ABL肉豆蔻酰口袋，用于新诊断Ph+ CML，48周主要分子学反应率68%，较传统TKI提升19%。

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　　Aucatzyl（Obecabtagene Autoleucel）

　　批准时间：2024年11月8日

　　适应症：用于治疗复发或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病（r/rB-ALL）成人患者。

　　作用机制：靶向CD19的CAR-T细胞疗法，通过基因工程技术改造患者自身的T细胞，使其表达能够识别肿瘤特异性抗原的嵌合抗原受体（CAR），从而特异性地识别并结合肿瘤细胞，激活T细胞的免疫活性，对肿瘤细胞进行杀伤。

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