达利雷生单药 vs. 联合认知行为疗法：慢性失眠患者的睡眠质量改善

　　慢性失眠的治疗需兼顾短期症状缓解与长期行为重塑。本文对比达利雷生单药治疗与联合认知行为疗法（CBT-I）的疗效差异，基于随机对照试验（RCT）及真实世界数据，为个体化方案选择提供依据。

　　单药治疗的快速起效优势

　　达利雷生通过阻断食欲素信号通路，可快速缩短入睡潜伏期并减少夜间觉醒。国际III期研究显示：

　　入睡时间：50mg剂量组患者入睡时间平均缩短12分钟，显著优于安慰剂（p＜0.001）；

　　睡眠维持：治疗第4周夜间觉醒次数减少1.8次，总睡眠时间增加22分钟；

　　日间功能：IDSIQ评分提升11.2分，表现为警觉性提高、疲劳感减轻。

　　单药治疗适用于急性失眠或CBT-I不可及的患者。日本研究纳入256例老年失眠患者（≥65岁），达利雷生单药治疗12周后，睡眠效率提升14.3%，且未增加跌倒风险，验证了其在老年人群中的安全性。

　　联合疗法的协同增效机制

　　CBT-I通过睡眠限制、刺激控制等行为干预，重塑睡眠-觉醒节律，但起效较慢（通常需4-6周）。达利雷生与CBT-I的联合可实现“快速缓解+长期维持”的协同效应：

　　短期增效：美国RCT研究（N=189）显示，联合组第2周sTST即增加28分钟，显著优于单药组（19分钟，p=0.02）；

　　长期维持：治疗24周时，联合组停药后3个月睡眠维持率仍达68%，而单药组仅42%；

　　机制互补：达利雷生纠正夜间过度觉醒，为CBT-I的行为干预提供生理基础；CBT-I则通过认知重构减少焦虑驱动的失眠复发。

　　成本效益与患者偏好

　　尽管联合疗法疗效更优，但需考虑医疗资源可及性。英国健康技术评估（HTA）模型显示：

　　单药治疗：年治疗费用约$3000，适合轻中度失眠或经济敏感型患者；

　　联合疗法：需增加6-8次CBT-I会话（费用约800−1200），但可减少长期药物使用，5年成本效益比（ICER）为$28,000/QALY，具有经济性。

　　患者偏好调查（n=602）进一步揭示：73%患者优先选择“无药物依赖”的联合方案，但62%因时间或经济限制最终选择单药治疗。因此，临床决策需结合患者意愿、合并症及医疗资源可及性。

　　特殊人群的方案优化

　　共病抑郁：达利雷生通过OX1R拮抗改善情绪相关觉醒，对失眠共病抑郁患者，单药治疗即可显著提升PHQ-9评分（降低3.2分），联合CBT-I未显示额外获益；

　　轮班工作者：达利雷生半衰期短，不适合昼夜节律紊乱人群；此类患者建议联合光照疗法与CBT-I；

　　药物依赖史：对苯二氮䓬类药物依赖患者，达利雷生联合渐进式减药方案，可使戒断症状发生率降低57%。

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