ELATIVE研究：51%的PBC患者接受Elafibranor埃拉菲布拉诺后达到生化应答

　　III期ELATIVE研究（NCT04560880）的突破性成果发表于《新英格兰医学杂志》，为埃拉菲布拉诺Elafibranor治疗PBC提供了最高级别证据支持。该研究采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照设计，纳入161例UDCA应答不足（定义为ALP≥1.67×ULN且较基线降低<15%）或不耐受的患者。

　　核心数据：51%应答率重塑治疗标准

　　主要终点：第52周时，Elafibranor组51%患者达到生化应答，显著优于安慰剂组的4%（OR=25.8，95%CI 6.1-109.8，P<0.001）；

　　应答速度：Elafibranor组ALP水平早在第4周即显著下降，至第52周时较基线降低41%，而安慰剂组仅降低3%；

　　亚组分析：

　　UDCA应答不足患者：应答率50%（43/86）；

　　UDCA不耐受患者：应答率54%（12/22）；

　　基线ALP≥3×ULN患者：应答率48%（20/42）。

　　次要终点：多维度改善疾病进程

　　瘙痒症状：虽然最严重瘙痒数字评分量表（WI-NRS）改善未达统计学显著性，但基线中重度瘙痒患者中，Elafibranor组56%在第52周时评分降低≥3分（临床意义阈值）；

　　纤维化指标：开放标签延长期研究显示，连续治疗130周后，患者肝脏硬度值（LSM）中位数从14.2kPa降至12.8kPa，ELF评分从9.7降至9.3；

　　生活质量：通过PBC-40疲劳量表评估，Elafibranor组患者疲劳评分较基线降低10.2分，显著优于安慰剂组的1.8分（P=0.003）。

　　安全性：可控不良反应保障治疗连续性

　　Elafibranor的安全性与既往研究一致，最常见不良反应为：

　　胃肠道事件：腹痛（20%）、腹泻（18%）、恶心（15%），多为1-2级且可逆；

　　代谢影响：3%患者出现甘油三酯升高（≥500mg/dL），无胰腺炎报告；

　　严重不良事件：发生率与安慰剂组相当（12% vs 11%），无治疗相关死亡。

　　专家评价：开启PBC精准治疗时代

　　卡尔加里大学Mark Swain教授指出：“ELATIVE研究不仅验证了Elafibranor的疗效，更揭示了PPAR通路在胆汁淤积性疾病中的核心作用。51%的应答率意味着近半数患者可避免肝移植，这在全球医疗资源紧张背景下具有重大意义。”

　　目前，Elafibranor正在开展多项扩展研究：

　　ELATIVE-OLE：评估长期治疗（≥5年）的安全性；

　　ELATIVE-2：探索与FXR激动剂奥贝胆酸联用的疗效；

　　ELATIVE-Peds：针对儿童PBC患者的剂量探索研究。

　　随着对PPAR通路理解的深入，Elafibranor有望从二线治疗前移至一线联合方案，为PBC患者提供更优生存获益。

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