司替戊醇+顺铂：肿瘤DNA修复抑制，化疗敏感性提升！

　　化疗耐药是肿瘤治疗面临的一大难题，而DNA修复能力的增强是导致化疗耐药的重要原因之一。司替戊醇与顺铂的联合使用，为提高肿瘤化疗敏感性带来了新的希望。

　　司替戊醇的作用机制

　　司替戊醇是乳酸脱氢酶（LDHA）的抑制剂。肿瘤细胞中的乳酸主要通过LDHA在细胞内代谢产生，乳酸可增强DNA同源重组修复（HRR），导致化疗耐药。司替戊醇通过抑制LDHA的活性，阻断乳酸的产生，从而抑制NBS1蛋白K388的乳酸化修饰。NBS1蛋白是DNA双链断裂修复过程中的关键蛋白，其乳酸化修饰可促进HRR。司替戊醇抑制NBS1蛋白的乳酸化修饰后，能够破坏肿瘤细胞的DNA修复机制，使肿瘤细胞重新对放化疗药物敏感。

　　顺铂的作用机制

　　顺铂是一种常用的化疗药物，其细胞毒作用与其形成抑制DNA复制和修复的DNA加合物的能力有关。顺铂通过铜转运蛋白1（CTR1）或被动扩散进入肿瘤细胞，与DNA分子交联，导致细胞凋亡。此外，顺铂还可通过产生活性氧（ROS）导致线粒体自噬，激活Fas受体通路等途径诱导细胞凋亡。

　　联合作用机制

　　司替戊醇与顺铂联合使用时，司替戊醇抑制肿瘤细胞的DNA修复能力，使顺铂更容易与DNA结合形成加合物，从而增强顺铂的细胞毒作用。同时，顺铂诱导肿瘤细胞产生I型干扰素（IFN），上调抗原呈递细胞（APC）上的共刺激分子，促进细胞毒性T淋巴细胞（CTLs）的激活，进一步增强抗肿瘤免疫反应。

　　实验数据支持

　　动物实验结果表明，司替戊醇和顺铂联合用药后有明显的肿瘤消退。在胃癌患者来源的类器官和异种移植模型中，联合用药组表现出高度协同效应，显著抑制肿瘤生长并延长小鼠的生存期。例如，在对照组肿瘤小鼠存活30多天的情况下，联合用药组小鼠经历70天（实验观察期）后依然活跃。

　　临床应用前景

　　司替戊醇与顺铂的联合使用为提高肿瘤化疗敏感性提供了一种新的策略。目前，相关临床研究正在进行中，旨在验证这一联合疗法在实际临床中的疗效和安全性。如果临床研究取得成功，将为那些对常规化疗耐药的肿瘤患者带来新的治疗选择，有望显著提高患者的生存率和生活质量。

　　司替戊醇与顺铂的联合使用通过抑制肿瘤细胞的DNA修复能力，增强了顺铂的化疗敏感性，为肿瘤治疗带来了新的希望。随着研究的不断深入和临床应用的推广，这一联合疗法有望在肿瘤治疗中发挥重要作用。

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