司替戊醇：从抗癫痫药到癌症放化疗增敏剂的“跨界明星”

　　司替戊醇（Stiripentol）原本是一种抗癫痫药物，近年来在癌症治疗领域崭露头角，成为备受瞩目的“跨界明星”。

　　抗癫痫作用机制与临床应用

　　司替戊醇通过增强γ-氨基丁酸（GABA）功能发挥抗癫痫作用。它抑制GABA转氨酶，阻止GABA降解，促进其在神经元间的传递，增加GABA浓度，减少异常放电和癫痫发作。作为辅助治疗药物，司替戊醇联合氯巴占治疗Dravet综合征患者的癫痫发作效果显著。一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究显示，司替戊醇联合丙戊酸盐和氯巴占治疗Dravet综合征2个月后，癫痫发作频率降幅达69%，应答率高达71%，且75%的病例耐受性良好。

　　癌症放化疗增敏作用机制

　　2024年7月3日，中山大学何裕隆、张常华教授团队在《Nature》上发表的研究揭示了司替戊醇在癌症治疗中的新作用。研究发现，乳酸通过NBS1蛋白乳酸化修饰在DNA修复和化疗耐药中起关键作用。NBS1蛋白可与MRE11和RAD50蛋白形成复合物，在DNA双链断裂修复中发挥重要作用。肿瘤细胞在化疗后，乳酸能快速修复受损DNA，导致耐药发生。而司替戊醇作为乳酸脱氢酶（LDHA）抑制剂，可阻断胃癌细胞乳酸的产生，抑制NBS1 K388的乳酸化修饰，从而降低DNA修复效率，克服肿瘤放化疗耐药性。

　　动物实验数据

　　在动物实验中，司替戊醇与顺铂或放疗联合使用表现出高度协同效应。司替戊醇和顺铂联合用药组的小鼠生存期显著长于对照组，且肿瘤消退明显。例如，在对照组肿瘤小鼠存活30多天的情况下，联合用药组小鼠经历70天（实验观察期）后依然活跃。这一结果为司替戊醇作为放化疗增敏剂的临床应用提供了有力支持。

　　临床研究前景

　　由于司替戊醇已在临床上广泛应用，其安全性和药效已得到验证。目前，研究团队已经申请了司替戊醇的肿瘤治疗专利，并启动了相关临床研究，招募患者进行临床试验，如司替戊醇联合免疫靶向化疗用于常规治疗无效的腹膜转移癌患者单臂前瞻性2期临床试验（注册号：ChicTR2400083649）。如果试验成功，将为癌症治疗带来革命性的变化，极大地提高放化疗的成功率，造福广大肿瘤耐药患者。

　　司替戊醇从抗癫痫药成功跨界到癌症放化疗增敏剂领域，展现了其巨大的临床应用潜力。其独特的作用机制和显著的治疗效果，为癌症治疗提供了新的策略和新靶点。随着更多临床研究的开展和深入，司替戊醇有望在癌症治疗中发挥更加重要的作用。

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