剂量翻倍仍安全？瑞派替尼进展后增量治疗PFS再延长5.6个月

　　胃肠间质瘤（GIST）作为常见的间叶源性肿瘤，靶向治疗虽已取得显著进展，但晚期患者仍面临耐药与治疗选择匮乏的困境。瑞派替尼作为新型TKI抑制剂，其四线治疗地位已获广泛认可，而进展后增量治疗的突破性数据，为患者生存期延长提供了新路径。

　　瑞派替尼的独特机制在于其“开关控制”与“活化环”双重抑制作用，能够广泛覆盖KIT/PDGFRA基因的原发与继发突变。这一特性使其在克服传统TKI耐药方面具有显著优势，尤其在多线治疗后的GIST患者中展现出持续疗效。

　　在剂量递增治疗（IPDE）研究中，瑞派替尼的标准剂量为150mg每日一次（QD），疾病进展后剂量翻倍至150mg每日两次（BID）。INVICTUS研究的亚组分析显示，四线治疗进展后接受BID剂量的患者，中位无进展生存期（PFS）较QD剂量延长5.6个月（PFS2为11.0个月 vs PFS1为6.0个月），客观缓解率（ORR）达8.3%，疾病控制率（DCR）为91.7%。这一数据表明，剂量递增策略可显著延缓疾病进展。

　　中国真实世界研究进一步验证了IPDE的疗效与安全性。纳入14例四线治疗进展后接受BID剂量的患者，中位总生存期（OS）达23.0个月，且未出现剂量限制性毒性。安全性分析显示，BID剂量组中1-2级不良事件发生率为71.4%，3级贫血仅1例（7.1%），未报告4级及以上严重不良事件。这一结果与全球III期研究的安全性数据一致，表明剂量翻倍不会显著增加治疗风险。

　　以一例接受四线治疗后进展的GIST患者为例，其初始治疗采用150mg QD瑞派替尼，中位PFS为6.0个月。疾病进展后剂量调整为150mg BID，再次获得8个月的PFS延长，且仅出现1级脱发和疲乏，未发生剂量限制性毒性。这一案例充分展示了IPDE策略在临床实践中的可行性。

　　NCCN及CSCO指南已将瑞派替尼150mg BID剂量递增列为四线治疗进展后的可选方案。这一推荐基于其疗效与安全性的双重优势，为临床医生提供了重要的治疗参考。

　　瑞派替尼的剂量递增治疗为晚期GIST患者提供了新的治疗选择。在标准治疗失败后，通过剂量翻倍可显著延长PFS，且安全性可控。这一策略的推广将进一步改善患者的生存预后，推动GIST治疗的个体化与精准化进程。

　　瑞派替尼仿制药已在老挝上市，仿制药是一种治病的新选择，如需购买，可自行出国就医，　“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，为患者提供有关该药物的详细信息和个性化建议。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。请注意，所有关于药物的使用和副作用的信息都应仅作为参考，并不应替代医生的专业建议。在决定使用或更改任何药物治疗方案之前，务必与医生进行充分的沟通和讨论。