磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/AKT信号通路在三阴性乳腺癌（TNBC）中常处于异常激活状态。AKT抑制剂卡帕塞替尼在TNBC模型中已展现出临床前活性，其药物敏感性与PI3K或AKT的激活及/或PTEN的缺失紧密相关。PAKT试验旨在探究卡帕塞替尼联合紫杉醇作为TNBC一线治疗的安全性与有效性。
本研究纳入了未经治疗的转移性TNBC女性患者。共计140例患者被随机分配（1:1）至两组，一组接受紫杉醇90
mg/m²（第1、8、15天）联合卡帕塞替尼（400
mg，每日两次），另一组则接受紫杉醇联合安慰剂（第2-5、9-12、16-19天），每28天为一个治疗周期，直至疾病进展或发生不可接受的毒性反应。研究的主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点则包括PIK3CA/AKT1/PTEN突变亚组的总生存期（OS）、PFS及OS、肿瘤反应和安全性。
结果显示，卡帕塞替尼联合紫杉醇组的中位PFS为5.9个月，而安慰剂联合紫杉醇组的中位PFS为4.2个月（风险比[HR]为0.74；95%置信区间[CI]为0.50至1.08；单侧P值为0.06[预设显著性水平为单侧P=0.10]）。在总生存期方面，卡帕塞替尼联合紫杉醇组的中位OS为19.1个月，显著长于安慰剂联合紫杉醇组的12.6个月（HR为0.61；95%
CI为0.37至0.99；双侧P值为0.04）。特别地，在PIK3CA/AKT1/PTEN突变的肿瘤患者（n=28）中，卡帕塞替尼联合紫杉醇组的中位PFS达到了9.3个月，而安慰剂联合紫杉醇组仅为3.7个月（HR为0.30；95%
CI为0.11至0.79；双侧P值为0.01）。
在安全性方面，卡帕塞替尼联合紫杉醇治疗组与安慰剂联合紫杉醇治疗组中，最常见的≥3级不良事件分别为腹泻（13% vs 1%）、感染（4% vs
1%）、中性粒细胞减少症（3% vs 3%）、皮疹（4% vs 0%）和疲劳（4% vs 0%）。
在TNBC一线治疗中，添加AKT抑制剂卡帕塞替尼至紫杉醇方案可显著延长患者的PFS和OS，尤其对于PIK3CA/AKT1/PTEN突变的肿瘤患者而言，获益更为显著。因此，卡帕塞替尼在TNBC的治疗中展现出了广阔的研究前景。
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