艾伏尼布，一种靶向突变型异柠檬酸脱氢酶1（mIDH1）的抑制剂，被用于治疗晚期mIDH1胆管癌患者。本研究旨在报告III期ClarIDHy研究的药代动力学（PK）/药效学（PD）结果，以及探讨该人群的PK/PD参数与治疗结果之间的任何关联，以进一步了解艾伏尼布在这一特定患者群体中的药理作用和临床效益。
在ClarIDHy研究中，mIDH1晚期胆管癌患者以2：1的比例随机接受艾伏尼布或匹配的安慰剂治疗。在影像学疾病进展时，允许从安慰剂过渡到艾伏尼布。血样用于PK/PD分析（次要终点），在治疗周期（C）1的第1天（D）给药前和给药后最多4小时，以及在C1-2的第15天和从C3开始的第1天给药前和给药后2小时收集。血浆艾伏尼布和D-2-羟基戊二酸（2-HG）的浓度采用液相色谱-串联质谱法测定。
PK/PD分析适用于156名接受艾伏尼布治疗的患者样本。艾伏尼布在单次和多次口服剂量后迅速吸收，达到最大血浆浓度的时间（T麦克斯）分别为2.63和2.07小时，表明其具有快速的生物利用度。在C2D1时，艾伏尼布的暴露量高于单次给药后，蓄积量低，提示其具有稳定的PK特性。在艾伏尼布治疗的患者中，平均血浆2-HG浓度从基线时的1108
ng/mL显著降低到C2D1时的97.7
ng/mL，接近健康个体的水平，表明艾伏尼布有效抑制了2-HG的产生。稳态下观察到平均75.0%的2-HG抑制。在艾伏尼布治疗的患者中，无论最佳总体反应（疾病进展，或部分反应和疾病稳定）如何，均观察到血浆2-HG的减少。
每日一次500
mg的艾伏尼布显示出良好的PK/PD特性，证明了其通过减少2-HG浓度的作用机制，这与晚期mIDH1胆管癌患者中积极的治疗结果一致。这些发现进一步支持艾伏尼布作为mIDH1胆管癌患者治疗的合理选择，其药理作用机制直接针对mIDH1相关的代谢异常，从而改善临床疗效。
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