Navitoclax与芦可替尼联用使骨髓纤维化脾脏反应率显著提升，芦可替尼仿制药在哪里上市

　　根据III期TRANSFORM-1试验的最新数据，在未经治疗的骨髓纤维化患者中，navitoclax与芦可替尼的联合使用导致脾脏体积萎缩的患者数量增加了一倍，这一效果在所有预后患者中均得到体现。

　　研究结果显示，在第24周时，接受navitoclax加芦可替尼联合治疗的患者中有63.2%达到了主要终点，即脾脏体积至少减少35%（SVR35），而接受安慰剂加芦可替尼治疗的患者中只有31.5%达到了这一水平。这一差异具有高度统计学意义（p<0.0001）。

　　值得注意的是，这一显著效果是在一组高风险患者中观察到的。根据DIPSS Plus评分系统，超过80%的患者具有中等2风险，近一半患者具有高分子风险突变。在研究期间的任何时间点，达到SVR35的患者比例在联合治疗组和对照组之间也呈现出显著的差异（76.8% vs 43.3%；p<0.0001），并且在多个亚组中这一结果都是一致的。

　　附加数据显示，联合治疗组患者早在第12周就达到了SVR35，并且这一效果一直持续到第48周，相比对照组患者，联合治疗组的患者脾脏体积减少的比例更高。同时，脾脏体积减少至少50%的患者比例在联合治疗组中也显著高于对照组。

　　除了脾脏体积的减少，研究还观察了其他疾病改变标志物，如变异等位基因频率（VAF）和无进展生存期（PFS）。结果显示，联合治疗组中VAF下降的患者比例更高，且无论哪个治疗组，达到VAF减少的患者PFS均更长。此外，联合治疗组血红蛋白反应发生率也高于对照组。

　　然而，尽管SVR35增加了一倍，但组合治疗后症状并没有得到明显改善。研究者认为，这可能与多种因素有关，包括JAK/STAT通路和JAK抑制剂的独特改善症状能力，以及引入第二种药物后可能增加的症状和毒性。

　　在安全性方面，TRANSFORM-1试验纳入了252名患者，中位随访时间为20.3个月。联合治疗组和对照组的患者均出现了不良事件，但最常见的不良事件是血小板减少症、贫血、腹泻和中性粒细胞减少症。联合治疗组中出现严重不良事件的患者比例低于对照组，最常见的是感染和寄生虫病。研究者指出，在48周内没有观察到新的安全信号，剂量减少和中断主要是由于血小板减少引起的。

　　总的来说，TRANSFORM-1试验是一项积极的研究，其主要终点已经得到满足。这一结果呼吁我们在骨髓增生性肿瘤领域寻找更多疾病改变的标志物，并进一步评估我们的反应标准。在超越JAK抑制剂的时代，也许现在是时候寻找脾脏和症状以外的标志物了，包括PFS、VAF减少、高分子风险因素的调节和其他标志物。Navitoclax作为一种口服生物可利用的B细胞淋巴瘤2家族蛋白小分子抑制剂，在这一领域展现出了潜力。

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