临床试验通常包含多个在不同时间点成熟的终点，初始报告往往基于主要终点，并可能在关键计划的共同主要或次要分析尚未完成时发布。临床试验的更新为我们提供了一个机会，来传播那些在《临床肿瘤学杂志》（JCO）或其他地方已发表、且已报告主要终点的研究的其他结果。
患有Kirsten大鼠肉瘤病毒致癌基因同源物（KRAS）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）和未经治疗的中枢神经系统（CNS）转移的患者，其预后通常比没有KRAS突变的类似患者更差。阿达格拉西布此前已在临床前研究中证实可渗透中枢神经系统，并在临床上可渗透脑脊液。
在KRYSTAL-1试验（ClinicalTrials.gov标识符：NCT03785249；Ib期队列）中，我们评估了阿达格拉西布对KRAS
G12C突变NSCLC和未经治疗的CNS转移患者的作用。该试验中，患者口服阿达格拉西布600毫克，每日两次。研究结果包括由盲法独立中央审查确定的安全性和临床活性（颅内[IC]和全身）。
共有25名KRAS
G12C突变的NSCLC和未经治疗的CNS转移患者入组并接受评估（中位随访时间为13.7个月），其中19名患者可通过放射学评估IC活动性。安全性与之前关于阿达格拉西布的报告一致，10名患者（40%）出现3级治疗相关不良事件（TRAE），1名患者（4%）出现4级TRAE，无5级TRAE。最常见的CNS特异性TRAE包括味觉障碍（24%）和头晕（20%）。
阿达格拉西布的IC客观缓解率为42%，疾病控制率为90%，无进展生存期为5.4个月，中位总生存期为11.4个月。阿达格拉西布是首个在KRAS
G12C突变NSCLC伴未经治疗的CNS转移患者中前瞻性显示IC活性的KRAS G12C抑制剂，这一结果支持对该人群进行进一步的研究。
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