患者1在初诊时即发现存在中枢神经系统(CNS)转移,并在接受阿达格拉西布治疗之前,已经历了六种不同的治疗方案。在二线治疗中,患者尝试了索托拉西布(sotorasib)治疗,并获得了部分缓解(PR)的最佳总体缓解(BOR)。然而,由于持续15天的3级天冬氨酸转氨酶(AST)/丙氨酸转氨酶(ALT)升高,二线索托拉西布治疗(960mg,每日一次)不得不中断35天,并以较低剂量(240mg,每日一次)重新开始。但遗憾的是,低剂量给药仅7天后,又因2级AST/ALT升高而停药。
随后,在第五线治疗中,患者再次尝试索托拉西布,剂量为480mg,每日一次,但仅持续6天后,又因1级AST/ALT升高而停药。面对索托拉西布治疗的反复挑战和停药,患者开始寻找新的治疗方案。
在停止索托拉西布治疗65天后,患者开始了第七线治疗,即阿达格拉西布(adagrasib)治疗,剂量为600mg,每日两次。这一治疗在数据收集时仍在进行中,并且已经持续了172天,BOR为PR。尽管在治疗初期,患者经历了两次1级治疗相关不良事件(TRAE),包括腹泻和呼吸困难,以及一次2级恶心/呕吐TRAE,但所有这些不良事件都发生在阿达格拉西布治疗的第一天,并通过使用丙氯拉嗪(针对恶心和呕吐)和洛哌丁胺(针对腹泻)得到了有效解决。
在数据截止时,患者仍然存活且病情稳定,同时在阿达格拉西布治疗期间保持了正常的AST/ALT水平。这一病例报告展示了阿达格拉西布在KRAS
G12C突变结直肠癌患者中的潜在疗效和可管理的不良事件,为这类患者提供了新的治疗希望。
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