BRAF和MEK抑制剂(分别简称为BRAFi和MEKi)的联合靶向治疗为携带BRAF突变的恶性黑色素瘤患者提供了卓越的治疗方案。虽然轻度皮肤不良反应在BRAF和MEK抑制剂治疗中较为普遍,但严重的药物性皮肤不良反应(SCAR)却鲜有报道。
我们报告一个真实案例:一名59岁的女性患者,在切除恶性黑色素瘤的皮肤转移瘤后,首先接受了一个周期的纳武单抗辅助治疗,随后改为口服BRAFi/MEKi治疗。然而,在治疗转换后的3-4周,患者出现高热、寒战、全身乏力、头痛、腹部不适以及全身性皮疹。同时,她的血液检查显示血小板减少、嗜酸性粒细胞增多、肝酶升高、肾功能减退,以及伴随的肺功能异常和斑丘疹。

经诊断,患者患有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(DRESS)。在开始高剂量类固醇治疗后,患者迅速开始恢复。然而,在类固醇剂量减少的情况下,皮疹出现恶化,经组织学检查确诊为中毒性表皮坏死松解症(TEN)。
在尝试了一系列不成功的治疗方法(包括高剂量类固醇、人免疫球蛋白和环孢素)后,患者接受了单剂量的TNF-α抑制剂依那西普治疗,并很快实现了康复。
本病例表明,DRESS和TEN可以呈现为一系列可能相互转化的SCAR,从而为诊断和治疗带来挑战。然而,在这样复杂的治疗环境中,即使在之前多次治疗失败的情况下,依那西普仍可能挽救生命。这种有效的治疗方法提供了证据,表明BRAF/MEK靶向治疗引起的皮肤瘢痕可能是由TNF-α驱动的。

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