序贯抗程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)或抗程序性死亡配体1(PD-L1)，随后进行索托拉西布sotorasib靶向治疗，与非小细胞肺癌不良事件(不良反应)发生率增加相关。KRAS G12C抑制剂索托拉西布(sotorasib)顺序使用或与抗PD-(L)1联合使用时可能会引发严重的免疫介导的肝毒性。
序列组定义为在索托拉西布(sotorasib)开始前接受抗PD-(L)1作为最后一线治疗的患者，对照组定义为在索托拉西布(sotorasib)开始前未接受抗PD-(L)1作为最后一线治疗的患者。
研究纳入102名接受索托拉西布(sotorasib)治疗的患者，其中序列组48名（47%），对照组54名（53%）。对照组患者中有87%的患者接受了抗PD-(L)1治疗，随后在索托拉西布(sotorasib)之前接受了至少一种治疗方案，或者有13例患者在索托拉西布(sotorasib)之前的任何时间均未接受抗PD-(L)1治疗。
与对照组相比，序列组中与索托拉西布(sotorasib)相关的严重不良反应发生率显著更高（50% vs. 13%，p<0.001）。序列组中有24名患者（50%）发生了严重的索托拉西布(sotorasib)相关不良反应，其中16名（67%）经历了严重的索托拉西布(sotorasib)相关肝毒性。与对照组相比，序列组中与索托拉西布(sotorasib)相关的严重肝毒性发生率高出三倍（33%vs11%，p=0.006）。没有报告与索托拉西布(sotorasib)相关的致命肝毒性。序列组中非肝脏严重索托拉西布(sotorasib)相关不良反应的发生率显著更高（27% vs. 4%，p<0.001）。严重的索托拉西布(sotorasib)相关不良反应通常发生在开始索托拉西布(sotorasib)前30天内接受最后一次抗PD-(L)1输注的患者中。
序贯抗PD-(L)1和索托拉西布(sotorasib)治疗与严重索托拉西布(sotorasib)相关肝毒性和严重非肝脏不良反应的风险显著增加相关。建议避免在最后一次抗PD-(L)1输注后30天内开始使用索托拉西布(sotorasib)。
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